针对子痫前期的胎盘血管再生，RGD-JEG-3-EV的精准递送：从分子机制到临床应用

《Apoptosis》：Targeted delivery of RGD-JEG-3-EVs for placental vascular regeneration in preeclampsia: from molecular mechanism toward therapy

本研究利用工程化RGD-JEG-3-EVs在大鼠子痫前期模型中评估其治疗潜力。结果表明，外泌体可靶向胎盘，改善血压、蛋白尿，促进胎儿发育并增强胎盘血管密度，且短期无毒性。蛋白质组学揭示FASCIN通过Wnt/β-catenin通路介导促血管生成效应，抑制该蛋白削弱治疗效果。该研究为纳米疗法靶向改善胎盘血管功能提供了依据。

　　

摘要

子痫前期（PE）是一种妊娠期高血压疾病，与胎盘功能障碍和血管适应性不良有关。母体螺旋动脉的重塑缺陷会导致胎盘缺血，这是引发母体全身性综合征的关键因素。来自高度侵袭性绒毛膜癌滋养层的细胞外囊泡（EVs）具有促血管生成特性，因此可能成为潜在的治疗资源。然而，它们在子痫前期靶向治疗中的应用尚未得到充分研究。我们利用RGD-JEG-3-EVs在激活的血管上工程化制备了这些EVs，并在L-NAME诱导的妊娠期高血压和内皮功能障碍大鼠模型中评估了其治疗潜力与安全性。通过体内成像、HUVECs功能检测、蛋白质组学分析及分子干预等方法，评估了其疗效和作用机制。结果表明，RGD-JEG-3-EVs能够优先积聚在胎盘组织中，缓解母体高血压和蛋白尿，促进胎儿生长，并提高胎盘血管密度。短期肿瘤发生性和毒性评估显示，在实验条件下未观察到任何不良反应。蛋白质组学分析发现FASCIN是JEG-3-EVs中富集的关键蛋白；功能研究表明，FASCIN以Wnt/β-连环蛋白依赖的方式参与了EV介导的促血管生成作用。抑制FASCIN会减弱其治疗效果。本研究为使用工程化的RGD-JEG-3-EVs作为靶向策略来传递促血管生成信号（FASCIN-Wnt/β-连环蛋白信号）并改善妊娠期高血压大鼠模型的胎盘血管功能提供了概念验证，为进一步探索这种纳米治疗策略奠定了基础。

图形摘要