《Metabolic Brain Disease》：Activation of mitophagy via miR-223/NLRP3 axis ameliorates dopaminergic neuronal damage in parkinson’s disease
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帕金森病（PD）中miR-223通过抑制NLRP3炎症小体激活自噬，改善多巴胺神经元损伤。体内实验显示agomiR-223组运动功能、脑病理损伤及线粒体结构显著优于PD组，并降低神经炎症标志物。体外实验证实miR-223 mimic提升PC12细胞活力及自噬水平，而NLRP3过表达（oe-NLRP3）抵消效应，rapamycin可逆转oe-NLRP3的影响。
摘要
帕金森病（PD）是一种主要的神经退行性疾病。miR-223作为帕金森病的潜在生物标志物，以及NLRP3驱动的神经炎症，它们之间的相互作用是一个重要的研究空白。本研究旨在探讨通过靶向miR-223/NLRP3相互作用来激活线粒体自噬，以减轻帕金森病中的多巴胺神经元损伤的作用。首先，在体内实验中，大鼠被分为对照组、帕金森病模型组以及干预组（PD + agomiR-NC或PD + agomiR-223）。AgomiRs通过靶向颅内注射给药。通过神经行为评估、组织病理学分析、线粒体超微结构定量和神经炎症标志物检测来评估帕金森病的进展和线粒体自噬情况。其次，在体外实验中，经过MPTP处理的PC12细胞被分为七组，并分别转染miR-223模拟物、模拟物阴性对照（NC）、oe-NLRP3或oe-NC。分析了miR-223和NLRP3的表达、细胞活力、线粒体形态/功能以及炎症反应，以阐明miR-223/NLRP3信号通路与线粒体自噬激活之间的分子机制。体内实验结果表明，与帕金森病组相比，PD + agomiR-223组的大鼠在运动表现、运动功能和探索行为方面有显著改善，脑组织的组织病理损伤减轻，线粒体超微结构得到保护。此外，agomiR-223治疗显著降低了脑组织中的神经炎症标志物水平。体外实验显示，miR223模拟物处理后，PC12细胞的活力、线粒体自噬水平和炎症水平均优于MPTP组，而oe-NLRP3的添加则抵消了这些效应。另外，自噬激活剂雷帕霉素逆转了oe-NLRP3对MPTP + miR223模拟物处理细胞的影响。这些发现表明，miR-223通过抑制NLRP3炎性小体的激活并促进线粒体自噬来减轻帕金森病中的多巴胺能神经元损伤。
帕金森病（PD）是一种主要的神经退行性疾病。miR-223作为帕金森病的潜在生物标志物，以及NLRP3驱动的神经炎症，它们之间的相互作用是一个重要的研究空白。本研究旨在探讨通过靶向miR-223/NLRP3相互作用来激活线粒体自噬，以减轻帕金森病中的多巴胺神经元损伤的作用。首先，在体内实验中，大鼠被分为对照组、帕金森病模型组以及干预组（PD + agomiR-NC或PD + agomiR-223）。AgomiRs通过靶向颅内注射给药。通过神经行为评估、组织病理学分析、线粒体超微结构定量和神经炎症标志物检测来评估帕金森病的进展和线粒体自噬情况。其次，在体外实验中，经过MPTP处理的PC12细胞被分为七组，并分别转染miR-223模拟物、模拟物阴性对照（NC）、oe-NLRP3或oe-NC。分析了miR-223和NLRP3的表达、细胞活力、线粒体形态/功能以及炎症反应，以阐明miR-223/NLRP3信号通路与线粒体自噬激活之间的分子机制。体内实验结果表明，与帕金森病组相比，PD + agomiR-223组的大鼠在运动表现、运动功能和探索行为方面有显著改善，脑组织的组织病理损伤减轻，线粒体超微结构得到保护。此外，agomiR-223治疗显著降低了脑组织中的神经炎症标志物水平。体外实验显示，miR223模拟物处理后，PC12细胞的活力、线粒体自噬水平和炎症水平均优于MPTP组，而oe-NLRP3的添加则抵消了这些效应。另外，自噬激活剂雷帕霉素逆转了oe-NLRP3对MPTP + miR223模拟物处理细胞的影响。这些发现表明，miR-223通过抑制NLRP3炎性小体的激活并促进线粒体自噬来减轻帕金森病中的多巴胺能神经元损伤。
