达格列净通过调节Lnc-Ang362/miR-200b-3p信号通路，减轻心肌梗死后的心肌纤维化

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Dapagliflozin attenuates myocardial fibrosis after myocardial infarction through regulating Lnc-Ang362/miR-200b-3p

达格列净通过海绵miR-200b-3p调控lnc-Ang362改善心肌梗死后心肌纤维化及重塑。研究显示DAPA显著逆转MI心肌收缩功能下降、室壁扩张及纤维化，机制涉及lnc-Ang362表达上调与miR-200b-3p抑制的异常表达被DAPA纠正，其抗纤维化作用与lnc-Ang362介导的miRNA海绵效应相关。

　　

摘要

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）在心血管事件中具有保护心脏的作用，无论患者是否患有糖尿病，但其作用机制仍不十分清楚。本研究评估了达格列净（DAPA）对心肌梗死（MI）后心肌重塑的影响。实验中，64只Sprague–Dawley大鼠被随机分为对照组、假手术组、心肌梗死组以及心肌梗死加达格列净组（每组8只），并接受为期4周的治疗。随后获取大鼠心脏样本进行进一步研究，并通过转化生长因子（TGF）-β₁诱导原代心脏成纤维细胞（CFs）以进行细胞学分析。利用荧光素酶报告基因检测法确认lnc-Ang362的潜在靶点。结果显示，达格列净显著改善了心肌梗死导致的心脏射血分数（EF）和舒张期容积（FS）下降、心室扩张和变薄、心肌纤维化以及细胞凋亡现象。此外，证实miR-200b-3p是lnc-Ang362的靶点。在心肌梗死大鼠和经TGF-β₁处理的细胞中观察到lnc-Ang362的表达上调而miR-200b-3p的表达下调，达格列净能够逆转这种异常表达。达格列净能够改善心肌梗死引起的心脏功能障碍和心肌纤维化。其抗纤维化作用可能与lnc-Ang362通过调控miR-200b-3p的活性来实现。

图形摘要