综述：衰老作为阿尔茨海默病的核心机制：分子诱因、细胞效应因子以及基于RNA的干预措施

《Neurochemical Research》：Senescence as a Central Node in Alzheimer’s Disease: Molecular Triggers, Cellular Effectors, and RNA-Based Interventions

阿尔茨海默病（AD）由Aβ斑块和tau蛋白缠结引发，细胞衰老通过慢性激活星形胶质细胞和微胶质、Aβ毒性、tau过度磷酸化和氧化应激驱动，分泌SASP加剧炎症、破坏线粒体和突触功能。靶向VEGFR-1/SIRT5干扰、senolytics药物、NLRP3拮抗剂、PAI-1抑制剂及小血管抑制剂（如阿司匹林、姜黄素衍生物、西地那非）或RNA疗法、外泌体生物标志物可能延缓疾病进展。

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病。其特征是淀粉样蛋白-β（Aβ）斑块的积累，以及由tau蛋白形成的缠结结构，这些结构会逐渐损伤并杀死神经元，同时还会损害记忆和思维能力。最新研究表明，细胞衰老在阿尔茨海默病的发病机制中起着重要作用。细胞衰老是指细胞在受到压力时不可逆地停止分裂。在大脑中，细胞衰老可能由星形胶质细胞和小胶质细胞的慢性激活、Aβ蛋白的毒性作用、tau蛋白的过度磷酸化以及氧化应激引发。衰老细胞会分泌促炎因子，即衰老相关分泌表型（SASP）。这些分子会促进炎症反应，破坏线粒体，并干扰突触功能，从而加速疾病的进展。阻断这些衰老细胞可能会为治疗提供一种新的方法。一些有前景的治疗策略包括干扰VEGFR-1和SIRT5通路、使用senolytics或senomorphs药物、NLRP3拮抗剂、PAI-1抑制剂以及小血管抑制剂（如阿司匹林、姜黄素衍生物和西地那非），这些方法被认为有助于减轻脑损伤。基于RNA的疗法（针对miRNA和lncRNA）以及外泌体衍生的生物标志物也是一种有希望的治疗方法。更深入地了解细胞衰老在阿尔茨海默病中的作用，将对设计和应用旨在延缓疾病发作、减缓疾病进展或保护脑功能的新治疗方法具有重要意义。

图形摘要

阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病。其特征是淀粉样蛋白-β（Aβ）斑块的积累，以及由tau蛋白形成的缠结结构，这些结构会逐渐损伤并杀死神经元，同时还会损害记忆和思维能力。最新研究表明，细胞衰老在阿尔茨海默病的发病机制中起着重要作用。细胞衰老是指细胞在受到压力时不可逆地停止分裂。在大脑中，细胞衰老可能由星形胶质细胞和小胶质细胞的慢性激活、Aβ蛋白的毒性作用、tau蛋白的过度磷酸化以及氧化应激引发。衰老细胞会分泌促炎因子，即衰老相关分泌表型（SASP）。这些分子会促进炎症反应，破坏线粒体，并干扰突触功能，从而加速疾病的进展。阻断这些衰老细胞可能会为治疗提供一种新的方法。一些有前景的治疗策略包括干扰VEGFR-1和SIRT5通路、使用senolytics或senomorphs药物、NLRP3拮抗剂、PAI-1抑制剂以及小血管抑制剂（如阿司匹林、姜黄素衍生物和西地那非），这些方法被认为有助于减轻脑损伤。基于RNA的疗法（针对miRNA和lncRNA）以及外泌体衍生的生物标志物也是一种有希望的治疗方法。更深入地了解细胞衰老在阿尔茨海默病中的作用，将对设计和应用旨在延缓疾病发作、减缓疾病进展或保护脑功能的新治疗方法具有重要意义。

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