整合性应激反应抑制机制能够缓解小鼠因炎症导致的识别记忆加速遗忘现象

《Psychopharmacology》：Integrated stress response inhibition rescues inflammation-associated accelerated forgetting of recognition memory in mice

LPS诱导的炎症通过激活小胶质细胞和 integrated stress response 加速记忆遗忘，ISR抑制剂ISRIB可有效逆转炎症相关记忆衰退而不影响其他行为。

　　

摘要

背景

在多种以炎症为显著病理特征的神经性疾病中，加速的记忆遗忘过程对记忆功能恶化起着重要作用。炎症通常会损害记忆的形成。鉴于支持遗忘的神经机制可能与支持记忆形成的机制相关，因此炎症可能是加速遗忘的关键因素。然而，这一假设及其背后的机制基础尚未得到系统的研究。

目的

确定脂多糖（LPS）这种强烈的全身性炎症诱导剂是否会加速识别记忆的遗忘，以及整合应激反应（ISR）在这一过程中是否起着机制性作用。

方法

小鼠通过两种识别记忆范式进行训练，在记忆保持期间分别给予空白溶剂、LPS或LPS与ISR抑制剂ISRIB的组合。通过监测体重和食物摄入量来评估其疾病行为。利用反映对新奇性偏好的探索指数来量化记忆表现。通过检测Iba1、磷酸化真核生物翻译起始因子2α（p-eIF2α）和激活转录因子4（ATF4）的表达，评估海马区的微胶质细胞和ISR的激活情况。

结果

LPS引发了明显的疾病行为，加速了先前获得的识别记忆的衰退，并在海马区引发了强烈的微胶质细胞和ISR激活。ISRIB的给药有效逆转了LPS引起的微胶质细胞和ISR激活以及加速的记忆遗忘现象，但疾病行为和记忆检索功能未受到影响。

结论

LPS引发的炎症加速了识别记忆的遗忘，而ISR的激活参与了这一过程，这表明抑制ISR可能成为治疗与炎症相关的加速遗忘的潜在靶点。