双重伪激素受体拮抗剂可增强哺乳大鼠的睡眠和哺乳行为

《Psychopharmacology》：Dual hypocretin receptor antagonists enhance sleep and nursing behavior in lactating rats

哺乳期大鼠睡眠调节与母性行为的双 Orexin 受体拮抗剂效应研究。苏伏雷克斯坦通过拮抗 HcrtR1/HcrtR2 显著改善睡眠结构（增加慢波/REM睡眠，减少清醒时间），对未孕大鼠作用更强。在哺乳期模型中，该药同时增强哺乳行为（时间及泌乳量）并抑制主动抚育行为（如舔舐）。

　　

摘要

研究背景

下丘脑分泌素（也称为食欲素）是一种神经肽，能够调节睡眠-觉醒周期并影响多种行为，包括母性行为。它们通过两种受体亚型起作用：下丘脑分泌素受体1（HcrtR1）和下丘脑分泌素受体2（HcrtR2）。下丘脑分泌素的信号传导在不同的生殖状态下会动态变化，尤其是在产后时期，这一阶段的特征是清醒时间增加和睡眠质量下降，这可能反映了照顾后代的生理需求。双重食欲素受体拮抗剂（DORA，如苏沃雷克桑特，Suvorexant）在临床上被用作催眠药，这表明它们可能在产后恢复睡眠方面具有潜在作用。然而，它们在哺乳期间的效果尚未得到充分研究。

研究目的

研究苏沃雷克桑特（Suvorexant）对哺乳期大鼠的睡眠和母性行为的影响。

研究方法

将电极植入哺乳期和未交配的雌性大鼠体内以进行多导睡眠图记录。采用平衡的被试内设计，在不同的记录时间点，分别给处于发情期的未交配大鼠以及产后第4天至第8天的哺乳期大鼠口服给予0毫克/千克（SUV0）、10毫克/千克（SUV10）和30毫克/千克（SUV30）剂量的苏沃雷克桑特。在给药后六小时内，监测这些大鼠的睡眠情况及其母性行为（在光照阶段进行）。

研究结果

苏沃雷克桑特降低了两组大鼠的清醒时间，并增加了慢波睡眠、中间状态睡眠和快速眼动睡眠的时间，其中对未交配雌性大鼠的效果更为显著。在哺乳期大鼠中，苏沃雷克桑特增加了哺乳时间和乳汁分泌量，同时减少了舔幼崽等主动的母性行为。

结论

这些研究结果表明，双重下丘脑分泌素受体拮抗作用具有催眠效果，并能选择性调节母性行为，即增加哺乳时间的同时减少主动的母性行为。