Schaftoside 通过 METTL3 介导的 m6A 修饰机制，抑制神经炎症并发挥抗抑郁作用。该机制作用于 circ_0001470 基因，从而清除 miR-183-5p，进而调控 MAP3K1 的表达

《Psychopharmacology》：Schaftoside inhibits neuroinflammation and exerts antidepressant effects through METTL3-mediated m6A modification of circ_0001470 sponging miR-183-5p to regulate MAP3K1 expression

鞘脂素schraftoside通过调控METTL3介导的circ0001470 m6A修饰，海绵化miR-183-5p调控MAP3K1信号通路，抑制神经炎症级联反应，从而改善抑郁症样表型。

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摘要

背景

重度抑郁症（MDD）涉及神经炎症和非编码RNA的失调；然而，有效的靶向治疗方法仍然有限。本研究探讨了黄酮类化合物schaftoside的抗抑郁作用及其分子机制。

方法

通过蔗糖偏好测试、开放场地测试和 elevated plus 迷宫测试来评估抑郁样行为。测量海马组织中的促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）水平。进行全转录组测序以识别差异表达的mRNA、miRNA和circRNA，并构建竞争性内源性RNA（ceRNA）网络。通过共转染和双荧光素酶测定验证了circ_0001470与miR-183-5p之间的相互作用。在小鼠海马组织上进行了MeRIP-seq分析，并在BV-2细胞中建立了LPS诱导的炎症模型。使用m6A-IP-qPCR检测相关基因的m6A甲基化水平。

结果

schaftoside治疗显著改善了CUMS诱导小鼠的抑郁样行为，并降低了海马组织中促炎细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的水平。转录组分析发现，421个mRNA、29个miRNA和51个circRNA在schaftoside的作用下发生了变化，其中MAPK信号通路被确定为关键的调控通路。ceRNA和细胞分析证实circ_0001470作为miR-183-5p的“海绵”，从而调节其下游靶点MAP3K1的表达。在LPS处理的BV-2细胞中，METTL3的表达和circ_0001470的m6A甲基化水平均升高。METTL3抑制剂STM2457的处理有效抑制了METTL3的表达并降低了circ_0001470的m6A水平。研究发现schaftoside能够抑制METTL3，减少circ_0001470的m6A修饰，并阻断后续的炎症级联反应。

结论

这些发现首次表明，schaftoside通过调节METTL3介导的circ_0001470的m6A修饰来缓解神经炎症，进而通过“海绵效应”结合miR-183-5p来调节MAP3K1的表达。这项工作为MDD的潜在治疗策略提供了新的见解。