177Lu-DOTATATE肽类放射性核素疗法在日本晚期神经内分泌肿瘤患者中的疗效与安全性：一项多中心回顾性研究（JON2203-N）

《Journal of Gastroenterology》：Efficacy and safety of peptide radionuclide therapy with 177Lu-DOTATATE in Japanese patients with advanced neuroendocrine neoplasm: a multicenter retrospective study (JON2203-N)

日本33家机构回顾性研究纳入422例无法手术或复发的神经内分泌肿瘤患者，评估177Lu-DOTATATE PRRT疗效及安全性。中位无进展生存期21.4个月，客观缓解率37.6%，胰腺和 hindgut 病灶缓解率较高，激素症状患者75%显著改善。多因素分析显示肿瘤部位、Krenning评分、肝转移及 Ki-67 指数影响疗效和生存期，≥3级不良反应罕见。

　　

摘要

背景

肽受体放射性核素治疗（PRRT）是治疗神经内分泌肿瘤（NENs）的有效方法；然而，亚洲地区的实际应用数据仍然有限。

方法

在这项多中心、全国范围的研究中，我们回顾性分析了422名患有无法切除或复发性NENs的患者，这些患者在日本33家医疗机构接受了基于¹⁷⁷Lu-DOTATATE的PRRT治疗。所有入组患者都进行了安全性分析，而在具有完整协变量的383名患者中进行了疗效分析。

结果

患者的中位年龄为64岁。最常见的原发部位是胰腺（210例，占54.8%）和后肠（81例，占21.1%），中肠病例较少（19例，占5.0%）。肿瘤分期分别为G1（13.3%）、G2（71.2%）、G3（14.6%）和神经内分泌癌（1.8%）。客观反应率（ORR）为37.6%，在胰腺肿瘤患者中为45.2%，在后肠肿瘤患者中为40.7%。中位无进展生存期（PFS）为21.4个月（95%置信区间[CI]，19.7–22.8个月）。在24名有激素症状的患者中，18名（75%）的症状明显改善。多变量分析显示了以下预测因素：对于ORR（比值比，95% CI），胰腺肿瘤（4.02，2.18–7.78）、后肠肿瘤（3.14，1.53–6.69）、Krenning评分（KS）为4分（2.96，1.54–6.04）以及肝转移灶直径≤30毫米（1.64，1.01–2.67）；对于PFS（风险比，95% CI），Ki-67<10%（0.46，0.32–0.66）、Krenning评分为4分（0.65，0.43–0.99）、肝肿瘤负荷<50%（0.59，0.39–0.89）、肝肿瘤直径≤30毫米（0.49，0.32–0.74）以及与生长抑素类似物联合使用（0.64，0.42–0.99）。3级及以上的不良反应较为罕见，包括血液系统毒性（18%）和肾脏毒性（<1%）。

结论

¹⁷⁷Lu-DOTATATE在日本患者中表现出良好的疗效和安全性，尤其是对于胰腺和后肠NENs，对功能性肿瘤也有明显的症状改善效果。