具有同步转移的结直肠癌患者中人体测量特征的聚集现象及其与总体生存率和RAS突变的相关性

《Journal of Gastrointestinal Cancer》：Clusters of Anthropometric Features in Colorectal Cancer Patients with Synchronous Metastases and Their Association with Overall Survival and RAS Mutation

性别调整的体型特征（身高、BMI、年龄）可区分结直肠癌（CRC）亚型并影响生存率，聚类分析显示 taller/normal-to-overweight 男性女性均分组（核心23人）中位生存51.1个月，显著优于 shorter/underweight 组（22个月）。RAS wild型肿瘤更常见于预后良好组（61% vs 32%, p=0.03）。

　　

摘要

背景

人体测量特征（如身高、体重指数（BMI）和年龄）受遗传、营养和环境因素的影响，这些因素也可能对结直肠癌（CRC）的发病产生影响。我们研究了经过性别调整后的这些参数的变化是否与不同亚型的CRC及总体生存结果相关。

方法

我们分析了参与前瞻性BMI-QoL研究（NCT03873064）的同步转移性CRC患者。将年龄、身高和BMI进行标准化处理，并采用k-means聚类方法（k=2，25次随机初始化）进行分析。通过主成分分析在二维空间中可视化聚类结果。根据所有三个变量的性别特异性临界值定义“核心聚类成员”，并排除了边界病例。使用Kaplan–Meier方法和Cox比例风险模型评估各聚类之间的总体生存（OS）差异；使用卡方检验（chi-square）和Mann–Whitney检验比较临床和分子特征。

结果

研究发现了两个可重复的聚类：聚类1包含较年轻、较高且体重正常至超重的患者；聚类2包含较年长、较矮且体重偏轻的患者。核心聚类1的成员（n=23）的总体生存期显著长于核心聚类2的成员（n=31）（中位生存期分别为51.1个月和22.0个月；风险比HR为2.28，p=0.03），且在24个月后生存曲线开始分化。非核心聚类成员的生存期处于中间水平（中位生存期为31个月）。单独来看，年龄、身高和BMI均不是显著的生存预测因子。RAS野生型肿瘤在核心聚类1中的比例（61%）高于核心聚类2（32%，p=0.03）。两组患者的CEA水平和转移模式没有差异。

结论

经过性别调整的人体测量特征分析识别出两种预后不同的mCRC亚型。较高的BMI、较年轻的年龄和较高的身高与更好的生存结果相关，同时RAS野生型肿瘤的发病率也较高，这支持了这些特征在生物学上的重要性。有必要进行更大规模的前瞻性验证，整合人体测量数据和基因组数据。