基于网络药理学的见解：肠道微生物代谢物作为支气管哮喘中1型和2型炎症的调节因子

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Network Pharmacology Based Insights into Gut Microbial Metabolites as Modulators of Type 1 and Type 2 Inflammation in Bronchial Asthma

肠道微生物代谢物通过调控炎症和重塑气道发挥抗哮喘潜力，网络药理学分析预测17种代谢物靶向23个核心基因，其中12个基因与哮喘相关。研究揭示了炎症调控、蛋白运输及Wnt/PI3K-Akt-MAPK等信号通路的机制，为开发微生物衍生辅助疗法提供新靶点。

　　

摘要

目的

哮喘是一种慢性炎症性气道疾病，其特征是复杂的遗传和免疫相互作用。新兴证据强调了肠道-肺轴的作用，其中肠道微生物代谢物可调节全身和气道的炎症。本研究旨在通过基于网络药理学的分析，阐明肠道微生物代谢物作为抗哮喘药物的治疗潜力。

方法

从文献中选取了17种具有免疫调节特性的肠道微生物代谢物。使用SwissTargetPrediction和SuperPRED预测了它们的分子靶点，同时从GeneCards、OMIM、CTD和TTD数据库中检索了与哮喘相关的基因。确定了代谢物与疾病靶点之间的重叠基因，并构建和分析了蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络以确定枢纽基因。进行了功能富集分析，以识别显著富集的基因本体（GO）术语和KEGG通路。

结果

共识别出6,034个与哮喘相关的基因和23个枢纽基因，其中12个基因与代谢物预测的靶点重叠。GO富集分析揭示了诸如蛋白质运输的正向调控、端粒酶活性、碳水化合物代谢和髓系细胞分化等生物过程。富集的细胞成分包括质膜、Wnt信号体和转录调节复合物，而分子功能涉及核受体和β-连环蛋白的结合。KEGG分析显示Wnt、PI3K–Akt、MAPK、TGF-β和细胞因子-细胞因子受体相互作用通路显著富集。

结论

肠道微生物代谢物可能与参与气道炎症和重塑的通路相关。这些发现揭示了新的分子靶点，并为开发基于微生物组的哮喘辅助疗法提供了机制基础。

图形摘要