开发与评估一种新型指甲油配方：该配方含有特比萘芬和百里香油，旨在提高甲癣治疗中的药物经甲皮输送效率

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Development and Evaluation of a Novel Nail Lacquer Formulation Containing Terbinafine and Thyme Oil for Enhanced Transungual Delivery in Onychomycosis

新型乙基纤维素基特比萘芬-百里香油指甲油通过优化制备工艺显著提升透甲给药效率（71.17%释药率）、促进指甲组织 hydration（增强1.76倍）及协同抗真菌活性，稳定性符合加速试验要求，为甲真菌病治疗提供新方案。

　　

摘要

目的

甲癣是一种持续的指甲真菌感染，由于指甲板角质化程度高，使用局部治疗方法难以治愈。本研究旨在开发并评估一种新型的基于乙基纤维素的指甲油，其中含有盐酸特比萘芬和百里香油，以增强指甲的水分保持能力、促进药物经指甲渗透以及提高抗真菌效果。

方法

使用乙基纤维素作为成膜聚合物、乙醇-乙酸乙酯作为挥发性溶剂以及二丁基邻苯二甲酸酯作为增塑剂，制备了一系列含药指甲油。将盐酸特比萘芬（0.1% w/w）和百里香油（2% v/v）加入优化后的指甲油配方中。对这些指甲油的物理化学性质进行了评估，包括干燥时间、粘度、非挥发性成分、涂抹性、接触角和薄膜外观。通过傅里叶变换红外光谱（FTIR）分析了药物与辅料的相容性。在Franz扩散池中使用合成玻璃纸膜研究了体外扩散情况，同时利用水化的人体指甲样本评估了药物经指甲的渗透性和指甲的水分含量。采用琼脂孔扩散法对抗Candida albicans测试了抗真菌活性。根据ICH Q1A(R2)指南进行了加速稳定性研究。

结果

优化后的指甲油配方形成的薄膜光滑且柔韧，干燥速度快（约65秒），粘度适宜（24.8 ± 1.6 cP），非挥发性成分含量适中（16.9 ± 0.9%）。观察到药物持续扩散（24小时时扩散率为71.17%）。药物经指甲的渗透性显著增强，累积渗透量为28.42 ± 1.95 μg cm?2，稳态渗透速率为1.21 ± 0.09 μg cm?2 h?1，渗透增强比为1.92。指甲的水分含量明显增加（水分增强因子=1.76）。优化后的指甲油中药物和百里香油的含量分别为99.3 ± 1.4%和97.6 ± 1.5%，并对Candida albicans表现出协同抗真菌作用。该配方在加速储存条件下保持稳定长达1个月。

结论

所开发的盐酸特比萘芬-百里香油指甲油表现出优异的经指甲渗透性、持续的药物扩散效果以及协同的抗真菌效果，表明其作为甲癣患者适用的局部治疗选择具有潜力。

图形摘要