通过混合胶束同时递送5-氟尿嘧啶和染料木黄酮的协同局部疗法治疗鳞状细胞癌

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Synergistic Topical Therapy for Squamous Cell Carcinoma via Mixed Micelles Co-delivering 5-Fluorouracil and Genistein

本研究开发了一种5-氟尿嘧啶与大豆苷元共递送的纳米微囊系统，以增强皮肤鳞状细胞癌的治疗效果并减少系统毒性。通过薄膜水合法结合超声处理制备药物微囊，与卡波姆水凝胶复合后优化了粒径（113.2±34.67 nm）、低多分散性及高包封效率，透射电镜证实球形形态。体外实验显示协同抗癌效果（组合指数<1），药物释放可持续且透皮吸收显著增强，为表皮良性及恶性肿瘤提供了高效、安全的局部治疗方案。

　　

摘要

背景

化疗药物的外用治疗被广泛用于皮肤鳞状细胞癌（SCC）的治疗。本研究旨在制备一种含有5-氟尿嘧啶（5-FU）和染料木黄酮（Genistein）的双药胶束系统，以增强抗癌效果，同时尽量减少一些治疗挑战，如增加的全身毒性和有限的药物生物利用度。

方法

首先分别制备5-FU和染料木黄酮的单个胶束，然后将这两种系统混合，制备出最终的卡波波尔（Carbopol）基水凝胶产品。使用Labrasol?、Transcutol? P和Soluplus?通过薄膜水化法制备药物胶束，并进行超声处理。对这些配方进行了粒径、多分散性指数、包封效率及体外细胞毒性的表征。最终制备的双药载入胶束凝胶还对其物理性质以及体外和离体药物释放特性进行了研究。

结果

优化后的配方中，两种药物及其混合胶束凝胶组合的粒径均达到纳米级别（113.2±34.67纳米）。该配方具有低多分散性、高包封效率，并通过透射电子显微镜确认了其球形形态。共同输送5-FU和染料木黄酮的混合胶束在A431细胞上表现出协同的细胞毒性（组合指数<1）。理化特性分析表明，该配方具有适合外用的pH值、粘度和涂抹性能。体外释放和离体渗透研究表明，两种药物能够持续且几乎完全释放，并且皮肤渗透性得到增强。

结论

这种协同输送系统利用了纳米技术的优势，开发出一种具有改善疗效、持续药物释放和易于使用的外用疗法，将有助于表皮癌前病变和癌性病变的治疗。