利用Box-Behnken设计（BBD）进行设计开发与优化，并对载有色甘酸钠（Cromolyn）的纳米脂质体（Niosomes）进行体外评估，以用于阿尔茨海默病的治疗

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Design Development and Optimization Using Box-Behnken Design (BBD) and in Vitro Evaluation of Cromolyn-Loaded Niosomes for Management of Alzheimer’s Disease

阿尔茨海默病治疗中，通过Box-Behnken设计优化尼泊金钠负载的尼泊金体制剂，评估其物理化学特性、抗氧化活性及乙酰胆碱酯酶抑制效果，结果显示纳米制剂在稳定性、药物包封率及活性方面显著优于纯药物，为AD口服纳米载体开发提供依据。

　　

摘要

背景

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块的沉积、神经纤维缠结、氧化应激和乙酰胆碱缺乏，最终导致认知功能下降。克罗莫林钠（CS）是一种已知的抗Aβ聚集剂，但由于其高溶解度和低渗透性，口服生物利用度（BA）有限。利用纳米脂质体包封技术可以提高CS的渗透性、稳定性和治疗效果。

目的

本研究旨在采用Box–Behnken设计（BBD）开发并优化载有CS的纳米脂质体，以改善其口服递送效果，并评估其物理化学性质、抗氧化潜力及乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性。

方法

纳米脂质体通过薄膜水化法制备。对制剂进行了药物含量、包封效率（EE）、粒径和ζ电位的表征，并进行了傅里叶变换红外光谱（FTIR）、透射电子显微镜（TEM）、差示扫描量热法（DSC）、原子力显微镜（AFM）以及加速稳定性研究。体外释放动力学通过透析袋扩散法测定，抗氧化活性通过DPPH自由基清除实验评估，AChE抑制活性通过Ellman比色法测定。

结果

优化后的制剂显示出高药物含量（87.61%）、包封效率（83.97%）和175.83纳米的粒径，ζ电位为-35.64 mV，证实了其稳定性。吐温80和胆固醇对包封效率和药物装载量有积极影响。该制剂表现出较强的抗氧化活性（抑制率为94.86%；IC50 = 19.7 μg/mL）和显著的AChE抑制作用（在200 μg/mL时抑制率为88.33%；IC50 = 28.9 μg/mL），并且与纯CS相比具有更持久的药物释放特性。

结论

优化后的载CS纳米脂质体在体外实验中表现出更好的生物利用度、抗氧化活性和AChE抑制作用，表明其作为阿尔茨海默病口服纳米载体的潜力。