综述：利用中药靶向乳酰化作用：揭示分子机制与新兴治疗策略

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Targeting Lactylation with Traditional Chinese Medicine: Unveiling Molecular Mechanisms and Emerging Therapeutic Strategies

乳酰化是新发现的表观遗传修饰，与癌症、神经及心血管疾病相关。传统中草药通过多靶点作用和代谢调控影响乳酰化，涉及上游乳酸调控、直接酶机制调节、下游信号通路及生物标志物检测，为精准医学提供新框架。

　　

摘要

乳酸化是一种新发现的翻译后修饰方式，在染色质重塑和基因调控中起着关键作用。越来越多的证据表明，异常的乳酸化与癌症进展、神经系统和心血管疾病有关。中医（TCM）通常被认为具有较好的耐受性，其特点是多靶点作用和代谢调节效应，这些特点使其在调节乳酸化方面具有潜在的价值。研究表明，黄酮类、生物碱、多糖和人参皂苷等生物活性化合物可以通过改变代谢途径以及调节与乳酸化相关的蛋白质和酶来影响组蛋白和非组蛋白的乳酸化。本文系统地探讨了乳酸化在疾病进展中的作用，并评估了基于中医的干预措施在多种病理状况下的治疗潜力。我们系统地划分了四个不同的机制层面：上游乳酸控制（例如，fargesin抑制PKM2/糖酵解）、直接调节乳酸化机制（例如，丹参酮I降低H3K18la）、下游功能后果（例如，evodiamine阻断HIF1α/PD-L1信号通路），以及乳酸化作为药效学生物标志物。因此，将乳酸化与中医联系起来可能为开发针对乳酸化的治疗药物和精准医学中的合理联合策略提供一个概念框架。

图形摘要

乳酸化是一种新发现的翻译后修饰方式，在染色质重塑和基因调控中起着关键作用。越来越多的证据表明，异常的乳酸化与癌症进展、神经系统和心血管疾病有关。中医（TCM）通常被认为具有较好的耐受性，其特点是多靶点作用和代谢调节效应，这些特点使其在调节乳酸化方面具有潜在的价值。研究表明，黄酮类、生物碱、多糖和人参皂苷等生物活性化合物可以通过改变代谢途径以及调节与乳酸化相关的蛋白质和酶来影响组蛋白和非组蛋白的乳酸化。本文系统地探讨了乳酸化在疾病进展中的作用，并评估了基于中医的干预措施在多种病理状况下的治疗潜力。我们系统地划分了四个不同的机制层面：上游乳酸控制（例如，fargesin抑制PKM2/糖酵解）、直接调节乳酸化机制（例如，丹参酮I降低H3K18la）、下游功能后果（例如，evodiamine阻断HIF1α/PD-L1信号通路），以及乳酸化作为药效学生物标志物。因此，将乳酸化与中医联系起来可能为开发针对乳酸化的治疗药物和精准医学中的合理联合策略提供一个概念框架。

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