基于共聚维酮的热熔挤出非晶态固体制剂的聚合物筛选与开发：用于提高美洛昔康的溶解度和口服生物利用度

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Polymer Screening and Development of Copovidone-Based Hot-Melt Extruded Amorphous Solid Dispersion of Mefenamic Acid for Enhanced Solubility and Oral Bioavailability

本研究采用copovidone热熔 extrusion技术制备难溶性甲芬那酸固体分散片，通过32全因子设计优化工艺参数，结果表明溶出度提升5.54倍，Cmax和AUC分别增加2.1和1.7倍，稳定性良好。

　　

摘要

目的

美洛昔康是一种属于BCS II类的非甾体抗炎药，其水溶性较差，口服生物利用度受溶解度限制。早期研究采用了基于Eudragit^? E PO的热熔挤出技术来提高口服崩解片的溶解度和掩盖味道。然而，与之前的Eudragit^? E PO方法不同，本研究专注于开发一种基于共聚维酮的热熔挤出无定形固体分散片，旨在增强药物的溶解度和系统吸收。

方法

通过聚合物筛选选择了共聚维酮，并采用32全因子设计（两个因素在三个水平上进行研究）来优化挤出参数。通过粉末X射线衍射（PXRD）、差示扫描量热法（DSC）和傅里叶变换红外光谱（FTIR）对挤出物进行了表征。将优化后的挤出物压制成片剂，并评估了其物理机械性能、溶解行为以及加速稳定性（40?±?2?°C / 75?±?5% 相对湿度，3个月）。在雄性Sprague Dawley大鼠中进行了药代动力学研究，并使用经过验证的LC–MS/MS方法测定血浆浓度。

结果

与纯药物和市售片剂相比，优化后的配方溶解度提高了5.54倍，体外溶解度显著增强（p < 0.05）。PXRD和DSC证实了药物完全无定形化，而FTIR表明美洛昔康与共聚维酮之间没有不良相互作用，如化学不相容性、共价键形成或降解相关相互作用。药代动力学评估显示显著改善，包括C_max提高了2.1倍（p < 0.05）和AUC?–∞提高了1.7倍（p < 0.05）。T_max的降低进一步反映了更快的吸收速度和更好的系统利用度。稳定性研究证实了在整个储存期间药物保持无定形状态和溶解特性。

结论

总体而言，基于共聚维酮的热熔挤出技术被证明是提高美洛昔康溶解度、溶解速率和口服生物利用度的有效策略。该优化配方作为一种商业上可行的平台，具有开发难溶性药物生物利用度增强口服剂型的巨大潜力。

图形摘要