香草酸对硼替佐米诱导的肾损伤的肾保护作用：氧化应激、线粒体功能障碍、细胞凋亡以及miR-204/Nephrin/Podocin/CD2AP轴的作用机制

《Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology》：Nephroprotective Effects of Vanillic Acid on Bortezomib-Induced Renal Injury: Role of Oxidative Stress, Mitochondrial Dysfunction, Apoptosis and miR-204/Nephrin/Podocin/CD2AP Axis

硼替佐米诱导急性肾损伤的保护机制研究：反式肉桂酸通过抗氧化、抗炎、抗凋亡及线粒体调控改善肾功能，涉及miR-204-5p-足细胞轴。

　　

摘要

硼替佐米（BTZ）在肾脏病学领域具有重要的临床意义，因为它在浆细胞疾病和抗体介导的肾脏疾病中的使用日益增多。这种药物既能发挥治疗效果，又可能引发显著的肾脏毒性。本研究采用生化和分子生物学方法探讨了香草酸（VA）对BTZ诱导的急性肾损伤的保护作用。BTZ的使用会导致血清肌酐、血尿素氮、KIM-1和NGAL水平升高，而同时使用VA可以部分缓解这些指标的异常。BTZ还会增加凋亡相关因子（BAX、PUMA和TRAIL）和炎症细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-10）的水平，但这些效应可被VA减弱。与氧化应激相关的基因NQO1、NOX4和XO的表达上调，而GPX4的表达则下调；VA能够恢复这些基因的表达平衡。BTZ还会破坏线粒体的功能及能量代谢（MFN2、CPT1A和OxPhos水平下降；FIS1水平上升），VA能够改善这些变化。BTZ引起的能量失衡（表现为ATP减少、LDH和TAG升高）也被VA所缓解。足细胞蛋白nephrin、podocin和CD2AP的水平下降，同时LAMP1水平上升、miR-204-5p的水平下降；VA部分恢复了这些指标的正常值。总体而言，VA通过抗氧化、抗炎、抗凋亡和线粒体保护机制发挥了对BTZ诱导的肾损伤的保护作用，这一过程可能涉及miR-204-5p–nephrin信号通路。

图形摘要

香草酸通过减轻氧化应激、炎症、细胞凋亡和线粒体功能障碍来缓解BTZ诱导的急性肾损伤。其肾脏保护作用与足细胞结构的恢复以及miR-204-5p–nephrin调控轴的调节有关。

通俗语言总结

某些抗癌药物可能会损害肾脏，从而限制其安全使用。在这项研究中，我们测试了天然化合物香草酸是否能保护肾脏免受抗癌药物硼替佐米的损害。研究发现，硼替佐米会损害肾脏功能，增加肾脏细胞的炎症反应和细胞死亡，同时导致能量代谢问题。香草酸治疗可以减轻这些有害影响，帮助肾脏细胞更好地发挥功能，并保护重要的肾脏结构。这些结果表明，香草酸可能有助于减少癌症治疗过程中的肾脏副作用。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据获取声明

如需获取支持本研究结果的数据，可向通讯作者提出合理请求。