《Allergy》：Fel d 1-Expressing Plant-Derived Bioparticle: A Novel Treatment for Cat Allergy
编辑推荐：
本研究针对猫过敏AIT疗程长、有不良反应风险等问题，开发并评估了一种新型的植物源性Fel d 1包膜生物颗粒（eBP）。结果表明，Fel d 1 eBP具备低致敏性，能够将Th2型过敏反应转向Th1及IL-10+调节通路，诱导Breg细胞，显示出成为猫过敏新型AIT候选物的潜力。
对于许多爱猫人士来说，猫咪带来的不仅是陪伴和快乐，还可能有一连串的烦恼：打喷嚏、流鼻涕、眼睛发痒甚至哮喘发作。猫过敏是全球最常见的过敏性疾病之一，影响了大约10%至20%的人口。这背后的“罪魁祸首”主要是一种名为Fel d 1的蛋白质。目前，针对猫过敏的标准治疗方案是过敏原免疫疗法，即通过长期、定期接触少量过敏原，训练免疫系统不再对其产生过度反应。然而，这种疗法通常需要持续至少三年，不仅耗时漫长，还存在引发严重全身性过敏反应的风险，导致患者依从性低。因此，医学界迫切需要在保持或增强疗效的同时，更安全、疗程更短的新型治疗策略。
针对这一挑战，一项发表在《Allergy》期刊上的研究带来了一线曙光。研究人员开发了一种全新的武器——植物源性的Fel d 1包膜生物颗粒，并系统评估了其作为猫过敏新型治疗候选物的潜力。这种被称为Fel d 1 eBP的颗粒，是在本氏烟植物中合成的一种球形纳米结构，表面展示着大量的Fel d 1过敏原。研究人员想知道，这种新型颗粒是否能在降低引发过敏反应风险（即低致敏性）的同时，有效“教育”免疫系统，使其产生保护性的耐受反应。
为了回答这些问题，研究团队采用了多种前沿技术。他们从猫过敏患者（CA）和非过敏对照者（NAC）中招募了受试者队列，获取外周血样本。关键技术方法包括：利用流式细胞术详细分析T细胞和B细胞亚群（如Th2、Th1、Tfh、Breg细胞）对Fel d 1 eBP的响应；通过单细胞RNA测序在分子水平上解析免疫细胞的转录组变化，揭示调控通路；采用嗜碱性粒细胞活化试验和组胺释放测定来评估颗粒的致敏性强弱；最后，在一项开放标签的0期临床试验中，对猫过敏个体进行阶梯剂量的皮肤点刺试验，直接评估Fel d 1 eBP在体内的安全性和致敏性。
研究结果揭示了Fel d 1 eBP的多重有益特性：
3.2 Fel d 1 eBP对T细胞反应的调节作用
与天然Fel d 1相比，Fel d 1 eBP在猫过敏患者中显著减少了促过敏的Th2细胞和滤泡辅助性T细胞的增殖，同时有力地诱导了具有保护作用的IFN-γ+Th1细胞和IL-10+非Th2细胞的增殖。这表明它能将免疫反应从有害的过敏方向转向有益的保护方向。
3.3 Fel d 1 eBP靶向诱导B调节细胞
调节性B细胞是免疫耐受的关键参与者。研究发现，Fel d 1 eBP能更强地诱导猫过敏患者产生多种亚型的IL-10+Breg细胞，而这对非过敏者无效，说明其调节作用具有抗原特异性。
3.5 Fel d 1 eBP通过调节金属硫蛋白家族基因诱导其免疫修饰特性
单细胞RNA测序分析发现，Fel d 1 eBP能显著上调单核细胞和调节性T细胞中金属硫蛋白家族基因（如MT1X, MT2A）的表达。这些基因与细胞稳态和耐受性的诱导有关。此外，它还能诱导一群独特的、高表达CCL18的免疫调节性单核细胞。
3.6 体外刺激Fel d 1 eBP优先诱导活化的初始B细胞
scRNA-seq数据显示，Fel d 1 eBP特异性地靶向并激活一群代谢活跃的初始B细胞，其基因表达谱显示糖酵解等代谢通路被激活，这可能是其诱导Breg细胞功能的基础。
3.7 Fel d 1 eBP具有低致敏性，且诱导FcεRI和FcεRII介导的过敏反应的能力降低
在关键的致敏性评估中，Fel d 1 eBP表现优异。在嗜碱性粒细胞活化试验中，它需要比天然Fel d 1高45-50倍的浓度才能激活嗜碱性粒细胞并触发组胺释放。在IgE介导的过敏原结合实验中，它也无法有效与B细胞上的CD23结合形成复合物，证明了其低致敏的本质。
3.8 Fel d 1 eBP在猫过敏受试者体内给药后耐受性良好
临床0期试验结果证实了其安全性。对20名猫过敏个体进行的皮肤点刺试验显示，在所有测试浓度下，Fel d 1 eBP引发的平均风团大小均显著小于天然Fel d 1，表现出超过50倍的致敏性降低。所有受试者均耐受良好，无严重不良事件。
研究结论与重要意义
综上所述，这项研究综合细胞、分子和临床证据，有力证明了植物源性的Fel d 1包膜生物颗粒作为一种新型猫过敏治疗策略的巨大潜力。其核心优势在于“一低一高”的结合：低致敏性与高免疫调节性。
与传统的天然过敏原提取物相比，Fel d 1 eBP极大地降低了通过FcεRI和FcεRII通路触发即时过敏反应的风险，这预示着其在临床应用中可能具有更高的安全性，或许能减少治疗初期的不良反应，甚至可能无需繁琐的剂量递增程序。与此同时，它并非“惰性”颗粒。其独特的结构和植物膜成分使其能主动“ reprogram ” 免疫系统：抑制致病性的Th2/Tfh反应，转向诱导保护性的Th1反应和产生IL-10的调节性通路（包括Breg细胞），并在分子水平上上调与耐受相关的基因（如金属硫蛋白）。
这项研究的意义在于，它不仅仅报告了一种新“候选物”，更展示了一个创新的治疗平台。这种基于植物、无病毒蛋白的包膜生物颗粒平台，为过敏原免疫疗法提供了一种分子定义明确、安全性更优且能主动诱导免疫偏离的新思路。它有望克服当前AIT疗程漫长、有不良反应风险的瓶颈，为全球数百万猫过敏患者带来一个更安全、更高效的治疗选择。据文章透露，一项针对猫过敏哮喘伴或不伴鼻炎患者的1b期临床试验计划于2026年开展，令人期待。尽管研究存在一些局限性（如缺乏不表达过敏原的颗粒对照、未检测特异性IgG抗体水平等），但其提供的早期证据已足够有力，标志着我们在征服猫过敏的征途上又迈出了坚实的一步。
