艾米西珠单抗对健康女性及A型血友病患者妊娠晚期血浆凝固能力的影响

《Haemophilia》：Impact of Emicizumab on Coagulation Potential in Plasma From Healthy Women and Carriers of Haemophilia A During Late Pregnancy

新生儿血友病A颅内出血的预防性治疗研究中，外源加emo对健康孕妇和携带者凝血功能的影响较小，需进一步体内研究确认安全性。

　　

摘要

背景

患有A型血友病（HA）的新生儿发生颅内出血（ICH）仍然是一种严重的围产期并发症。虽然目前的临床证据仅限于一份病例报告，但已有人提出对怀孕的HA携带者预防性使用艾米西珠单抗（Emicizumab，简称Emi）作为一种潜在的预防策略。本研究评估了在妊娠晚期体外添加Emi是否能够进一步增强凝血能力。

方法

从62名健康孕妇和5名妊娠晚期的HA携带者中收集血浆样本。在体外添加50 μg/mL的Emi，并通过凝血酶生成测定（TGA）和 clot waveform 分析（CWA）来评估凝血能力。TGA的参数包括凝血酶峰值时间（ttPeak）、峰值凝血酶水平（PeakTh）和内源性凝血酶潜力（ETP）。CWA的参数包括 clot 时间（CT）和调整后的凝血速度（Ad|min1|）。

结果

两组患者的FVIII活性均有所升高。Emi使健康女性的ttPeak时间缩短（从9.3分钟缩短至8.5分钟），HA携带者的ttPeak时间也有所缩短（从9.3分钟缩短至8.3分钟）。健康女性在添加Emi前后峰值凝血酶水平（PeakTh）没有变化，而HA携带者的峰值凝血酶水平略有下降。健康女性的ETP没有变化，而HA携带者的ETP略有下降。CWA显示两组患者的 clot 时间（CT）均有所缩短，且调整后的凝血速度（Ad|min1|）有所增加。总体而言，Emi引起的凝血能力变化较为轻微，且均在检测方法的变异范围内。

结论

体外实验结果表明，临床相关浓度的Emi并不能显著改善妊娠晚期的高凝状态。需要进一步的体内研究来确认这种预防措施的安全性。

利益冲突

M.T. 曾接受过CSL Behring、Sanofi K.K.、Chugai Pharmaceutical Co. Ltd.、Takeda Pharmaceutical Co. Ltd.、Fujimoto Pharmaceutical Corporation、Novo Nordisk A/S.、KM Biologics Co. Ltd. 和 Bayer Yakuhin Ltd. 的酬金；并曾参与Chugai Pharmaceutical Co. Ltd. 和 Sanofi K.K. 的顾问委员会。S.H. 和 T.S. 是Chugai Pharmaceutical Co. Ltd. 的员工。N.S. 曾在CSL Behring资助的课程中授课。K.N. 曾获得Chugai Pharmaceutical Co. Ltd. 的资助、个人费用和非财务支持；以及F. Hoffmann-La Roche Ltd. 的个人费用；同时从Sysmex Co.、SEKISUI Medical、Takeda Pharmaceutical Co.、Sanofi S.A.、CSL Behring Co.、KM Biologics Co.、Novo Nordisk A/S. 和 Bayer AG 获得资助和个人费用。K.S.、M.O.、Y.N.、S.F.、K.O. 和 F.K. 声明没有利益冲突。

数据可用性声明

如需获取支持本研究结果的数据，可向相应作者提出合理请求。