一项关于利妥昔单抗在复发性髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病中长期疗效的临床研究

《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：A Real-World Study on the Long-Term Efficacy of Rituximab in Relapsing Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease

MOGAD患者接受利妥昔单抗维持治疗的长期疗效和安全性分析显示，35例患者随访期间复发率显著降低（ARR从1.64降至0.1，P<0.0001），74%患者维持无复发状态，且未出现严重不良反应。研究证实利妥昔单抗可有效预防MOGAD复发，支持其在临床中的应用。

　　

于彩瑞|陈晓光|姜伟|孙辉|高赛|黄德辉|吴磊|于胜元

中国人民解放军总医院神经内科，北京100853

摘要

目的

关于利妥昔单抗（RTX）在髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）中的长期疗效和安全性的数据非常有限。MOGAD患者疾病呈复发-缓解型的可能性也需要进一步研究。本研究旨在评估接受RTX维持治疗的复发型MOGAD患者的长期临床结局。

方法

对MOGAD患者进行了回顾性分析，评估了0.5g RTX治疗前后的临床特征、复发频率和扩展残疾状态量表（EDSS）评分。

结果

共确定了35名符合纳入标准的MOGAD患者，RTX治疗的中位持续时间为1.25年（0.5-4年）。RTX降低了年复发率（ARR）（从1.64降至0.1；P <0.0001）和人年复发率（PRR）（从0.61降至0.12）。74%（26/35）的患者未出现复发；26%（9/35）的患者出现了复发，其中78%（7/9）的患者出现了B细胞重新激活或停止了RTX维持治疗。大多数复发的患者临床症状较轻，平均EDSS评分上升至1.65（范围1–4）。所有在复发后重新接受RTX治疗的患者均未再次复发。43%（15/35）的患者血清转化变为MOG-IgG阴性，其中6名患者血清再次呈阳性，其中3人出现了复发。3名在血清转阴后停止RTX治疗的患者仍保持无复发的状态。值得注意的是，除了3名患者在输注过程中出现感染或皮疹外，未观察到严重的不良事件。

结论

RTX治疗与MOGAD患者的较低复发率和较高的血清转化率相关。治疗后的复发并未加重残疾程度，支持RTX作为预防复发的有效治疗选择。

引言

MOG-IgG相关疾病（MOGAD）被认为是一种独特的中枢神经系统脱髓鞘性疾病，最常见的表现为视神经炎、脑炎、脑膜脑炎、菱形脑炎、脊髓炎或这些综合征的组合（Jarius等人，2018年；López-Chiriboga等人，2018年）。已知部分MOGAD患者表现为单相病程。尽管免疫调节疗法在预防首次发病患者的复发方面的作用仍有争议，但对于复发型患者，建议使用该疗法。

利妥昔单抗（RTX）是一种嵌合单克隆抗体，通过靶向CD20表面抗原来清除循环中的B细胞（Saffari和Jafarzadeh，2022年），已被证明在降低AQP4-IgG+ NMOSD和复发-缓解型多发性硬化症（RRMS）的复发率及预防不可逆残疾方面有效（Fernández-Megía等人，2015年；Yang等人，2013年）。然而，RTX在MOGAD中的疗效存在争议。最近的研究显示，尽管RTX具有显著的生物学效应，但仍有超过三分之一的患者出现复发（Durozard等人，2020年；Whittam等人，2020年；Chen等人，2020年）。相反，来自回顾性观察研究和荟萃分析的数据表明，RTX可能降低这一人群的复发频率（Barreras等人，2022年；Ramanathan等人，2018年；Jarius等人，2016年；Zhou等人，2019年）。目前，尚无真实世界研究的随机对照试验评估RTX在MOGAD患者中的复发预防效果。因此，我们进行了一项回顾性单中心研究，以评估RTX治疗在真实世界复发型MOGAD患者中的长期临床结局。

部分摘要

参与者和数据收集

这项单中心回顾性分析纳入了2017年4月1日至2025年10月31日期间在中国人民解放军总医院神经内科接受RTX维持治疗的MOGAD患者。所有入选患者均符合以下标准：（1）根据2023年国际共识小组的标准诊断为MOGAD（Banwell等人，2023年）；（2）通过基于细胞的转染免疫荧光检测确认MOG-Ab血清阳性

MOGAD患者的基线临床特征

本研究共筛查了82名MOGAD患者，其中32患者表现为单相病程。在其余50名（61%）表现为复发-缓解型病程的患者中，有15患者未接受RTX治疗。最终，35名患者（17/35，男性49%；女性51%；男女比例为1.06:1.0）符合纳入标准并被纳入研究（图1）。

基线临床特征总结见表1。患者平均随访时间为28.6个月（中位数15个月）

讨论

作为一种独特的疾病实体，MOGAD具有不同的临床表型、放射学特征，并且与AQP4-IgG阳性的NMOSD相比，预后更佳（Kitley和Palace，2016年；Zamvil和Slavin，2015年；Kitley等人，2014年；Sato等人，2014年；Kitley等人，2012年）。特别是在预防复发方面，MOGAD通常表现为单相病程，并且通常有良好的恢复情况（Kitley等人，2014年；Sato等人，2014年；Kitley等人，2012年）。预防性治疗通常是

数据可用性

如需合理请求，相应作者可以提供数据。

伦理批准

本研究已获得中国人民解放军总医院第一医疗中心的伦理委员会批准（IRB编号S2025-156-01）。

资金来源的作用

本研究未接受公共部门、商业部门或非营利部门的任何特定资助。

作者贡献声明

于彩瑞：撰写——初稿、数据可视化、软件使用、研究设计、数据分析、数据整理。陈晓光：撰写——初稿、研究设计、数据分析、数据整理。姜伟：撰写——审稿与编辑、数据可视化、验证、监督。孙辉：撰写——审稿与编辑、验证、监督、资源协调。高赛：监督、资源协调。黄德辉：撰写——审稿与编辑、验证、监督、资源协调、项目管理

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

致谢

本研究是在所有患者的知情同意下进行的。我们感谢所有参与者及其家属的支持。此外，我们也感谢中南大学湘雅医学院附属长沙医院神经内科的姜伟对修订工作的帮助。