综述：在小鼠中模拟社交恐惧：社交恐惧条件反射及社交挫败实验范式的进展

《Neuroscience》：Modelling social fear in mice: advancements in social fear conditioning and social defeat paradigms

社交焦虑障碍（SAD）动物模型研究综述，系统比较社会恐惧条件（SFC）与社交击败两种模型特性：SFC通过条件反射精准诱导特定恐惧行为，而社交击败模型更贴近人类慢性社会应激生态效度。两者在自动化、标准化、行为特异性及心理成分强化方面持续优化，未来需整合遗传易感性、肠道菌群互作及性别差异研究，为揭示神经机制和筛选新疗法提供更精准工具。

　　

徐海峰

中国浙江省杭州310009，浙江大学医学院第二附属医院精准医学与临床转化罕见病重点实验室

摘要

社交焦虑障碍（SAD）是一种常见且慢性的精神疾病，其发病机制尚未完全明了，治疗效果往往不尽如人意。动物模型在阐明其神经生物学机制和开发新的治疗方法方面发挥着关键作用。本文系统回顾了两种主要的小鼠建模方法：社交恐惧条件反射（SFC）和社会挫败模型。SFC模型通过将社交刺激与负面事件相结合来诱导特定的社交恐惧行为，而社会挫败模型通过模拟社交冲突和心理压力，更贴近人类SAD的生态学真实性。本文还探讨了这些模型的最新进展，包括自动化、标准化、行为特异性以及心理成分的增强。此外，文章还概述了模型发展的未来方向，如模拟遗传易感性、研究肠道微生物群与遗传因素的相互作用，以及探讨性别差异。这些模型的不断改进为深入理解SAD的神经机制和筛选有效干预措施提供了强大的工具。

引言

社交焦虑障碍（SAD），也称为社交恐惧症，其特征是对可能受到他人审视的社交或表演情境产生持续且过度的恐惧（Leichsenring和Leweke，2017）。核心临床表现为预期性焦虑、避免社交互动以及心悸、颤抖和脸红等身体症状。根据不同的诊断标准，SAD在普通人群中的终生患病率估计在2%到13%之间（Kessler等人，2012；Stein等人，2017）。该障碍通常在青春期开始，并且如果不进行治疗，会发展为慢性疾病（Steinert等人，2013）。SAD会导致社交、学业和职业功能的显著受损，常与其他精神障碍（如抑郁症、物质滥用和其他焦虑障碍）共病（Ruscio等人，2008；Vilaplana-Pérez等人，2021）。SAD的一线治疗方法包括认知行为疗法和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（Pelissolo等人，2019）。然而，相当一部分患者对这些干预措施反应不佳。该障碍的异质性、对其神经生物学基础的有限理解以及缺乏针对性治疗都是导致这些不满意结果的原因。因此，开发有效的动物模型对于揭示SAD的神经基础和确定新的治疗靶点至关重要（见图1和图2）。

部分摘录

社交恐惧条件反射

社交恐惧条件反射（SFC）模型已成为研究SAD的一种高度特异性且经过充分验证的动物模型。David A. Slattery和徐汉领导的实验室分别独立开发和完善了SFC方案，以在小鼠中诱导出强烈且具体的社交恐惧反应。尽管这两种方法都基于操作性条件反射原理，但在方法上存在显著差异，反映了不同的实验重点和技术进步。

社会挫败模型

社会挫败模型是一种广泛使用的、具有生态学有效性的小鼠模型，可用于诱导社交恐惧和回避行为，能够再现人类SAD的关键特征。该模型利用了自然的社会等级结构和冲突，使其在研究社交恐惧的神经生物学机制方面具有很高的转化价值。此外，该模型还可以区分易感和抗压的表型，为研究个体间的压力差异提供了平台。

结论与未来方向

总之，动物模型的不断改进对于加深我们对SAD的理解至关重要。目前主要采用两种方法：SFC模型能够精确且具体地研究条件反射性的社交恐惧；而社会挫败模型则在模拟慢性心理社会压力方面具有更高的生态学有效性。最近引入的分阶段方案（如新的社会挫败模型）代表了重要的进展。

资金声明

本工作得到了国家自然科学基金（NSFC）（项目编号：32200822）的支持。

数据可用性

不适用。

伦理声明

不适用。

CRediT作者贡献声明

徐海峰：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 原稿，资金获取，概念构思。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的工作。