较高的地中海饮食依从性与希腊成年人患代谢功能障碍相关性脂肪肝疾病的较低风险相关：一项基于人群的非侵入性评估

《Nutrition Research》：Higher Mediterranean diet adherence is associated with lower odds of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in Greek adults: A Non-Invasive Population-Based Assessment

本研究通过非侵入性工具评估了希腊成人中代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）的患病率，发现17.3%的受试者存在MASLD，其中56.3%伴随代谢异常。地中海饮食依从性每提高1分，MASLD风险降低6%，尤其在年轻群体中效果显著。肥胖和年龄增长增加风险，但高依从性地中海饮食可缓解。研究强调推广地中海饮食对减少MASLD的重要性。

　　

埃马努埃拉·马格里普利斯（Emmanuella Magriplis）| 索蒂里亚·科托普卢（Sotiria Kotopoulou）| 马蒂娜·库瓦里（Matina Kouvari）| 尼基·米林佐（Niki Myrintzou）| 特奥多罗斯·斯米利奥托普洛斯（Theodoros Smiliotopoulos）| 索菲亚·齐苏（Sofia Tsitsou）| 埃米莉亚·帕帕康斯坦丁努（Emilia Papakonstandinou）| 玛格丽塔-瓦西利基·帕纳戈普卢（Margarita-Vasiliki Panagopoulou）| 德莫斯梯尼斯·B·帕纳吉奥塔科斯（Demosthenes B. Panagiotakos）| 安东尼斯·赞佩拉斯（Antonis Zampelas）

希腊雅典农业大学食品科学与人类营养系

摘要

本研究旨在利用经过验证的非侵入性工具（NITs）调查普通成年人群中代谢性脂肪肝病（MASLD）的患病率。我们假设更严格地遵循地中海饮食与MASLD的存在呈负相关。研究对象为希腊国家营养与健康调查（HNNHS）的参与者，这些参与者具有可用的生物标志物数据（N=1022，其中38.1%为男性）。MASLD的存在通过肝脏脂肪评分（LFS）间接评估，而与代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（与脂肪性肝炎风险一致的升高的代谢标志物）则通过非酒精性脂肪性肝炎指数（NASH-ION）进行区分。通过多重逻辑回归模型评估MASLD与各种因素之间的关联。估计的MASLD患病率为17.3%（n=155）。在这些参与者中，56.3%的人表现出与脂肪性肝炎风险一致的升高的代谢标志物。地中海饮食评分（MedDietScore）每增加1分，无脂肪性肝炎的MASLD患病风险降低6%（OR：0.94，95% CI：0.90-0.99）。超重和肥胖在所有年龄组中显著增加了MASLD的风险：19-39.9岁组（OR：4.79，95% CI：3.07-7.28），40-59.9岁组（OR：3.54，95% CI：2.05-6.13），以及60岁以上组（OR：5.41，95% CI：2.64-11.07），尽管遵循地中海饮食似乎可以降低MASLD的风险。高水平的体力活动仅在这一年龄组中降低了MASLD的风险（OR：0.33，95% CI：0.15-0.74）。较高的地中海饮食依从性在无脂肪性肝炎的年轻人群中表现出较低的MASLD患病率，这突显了在公共卫生倡议中推广地中海饮食模式的必要性，以减轻希腊MASLD的患病率。然而，代谢标志物的高检出率可能反映了所使用筛查工具的高敏感性，表明存在显著的潜在代谢负担（如胰岛素抵抗和肥胖），而不仅仅是组织学上确诊的严重肝脏疾病。

引言

2020年，一个国际专家小组引入了“代谢功能障碍相关脂肪肝病”（MAFLD）这一术语，以取代之前的“非酒精性脂肪肝病”（NAFLD）[1]。后来，在2023年，三个跨国肝脏协会提出将“代谢功能障碍相关脂肪性肝病”（MASLD）作为NAFLD的新名称[2]。这些更新的命名法为这种普遍存在的肝脏疾病提供了更精确和相关的名称，强调了评估代谢综合征各个组成部分的重要性。MASLD非常普遍，影响了全球超过30%的成年人，其中大多数为男性[3]。由于现代生活方式因素（包括不健康的饮食习惯和久坐的生活方式），MASLD的患病率在全球范围内正在上升：北美从2020年的43.1%上升到2040年的50%，欧洲和亚洲从2020年的43.4%上升到2040年的超过60%[4]。MASLD是导致肝脏死亡和发病率最快增加的原因之一，占全球肝癌相关死亡的6-17%，占全球肝硬化病例的9%，以及残疾调整生命年（DALYs）增加的最大部分[5]。MASLD患者的主要死因仍然是心血管疾病[6]，因为它与代谢紊乱密切相关，包括整体肥胖和中心性肥胖、血脂异常、高血压、高血糖和2型糖尿病（T2DM）[7,8]。因此，MASLD的管理非常重要，但由于该疾病在大多数患者早期阶段通常无症状，这带来了巨大挑战[9]。MASLD及其无症状阶段的健康负担强调了确定其患病率以及能够缓解其上升趋势的特定人群变量的重要性。基于一系列临床参数的非侵入性筛查方法可用于流行病学研究中的MASLD估计。根据MASLD管理的临床实践指南，最佳验证的非侵入性工具（NITs）包括代谢风险因素以及血液生物标志物，如肝酶、血脂浓度、胰岛素抵抗或空腹血糖、腰围和血压[10]。其中一种NIT是肝脏脂肪评分（Liver Fat Score），它在无创检测MASLD方面具有高敏感性。然而，它无法区分与代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（与脂肪性肝炎风险一致的升高的代谢标志物），这是一种在20%-30%的患者中发现的进展性MASLD状况[11]。虽然用于识别脂肪性肝炎的非侵入性工具仍在积极研究中，但现有证据表明，没有一种NIT能够充分表征与脂肪性肝炎风险一致的升高的代谢标志物的具体组织学特征[12]。尽管如此，NASH指数（NASH-ION）包含了反映疾病进展相关的炎症和胰岛素抵抗环境的代谢参数（HOMA-IR、甘油三酯、ALT和腰臀比）。外部验证研究表明，在肥胖人群中，该指数的区分能力较好[13]。在本流行病学研究中，我们使用NASH-ION不是作为诊断与脂肪性肝炎风险一致的升高的代谢标志物的工具，而是根据与脂肪性肝炎风险相关的代谢特征对参与者进行分层，以探讨不同代谢表型下的MASLD风险因素是否有所不同。

先前的研究已经评估了饮食习惯与MASLD之间的相互作用，发现不严格遵循地中海饮食会增加MASLD的风险[14]，然而，即使在希腊等特定地区，也报告了远离地中海饮食模式的趋势。

尽管随着人口从地中海饮食转向西方饮食以及肥胖和心血管代谢疾病患病率的上升，希腊的MASLD患病率尚未得到研究[15]。关于肝脏脂肪变性和脂肪性肝炎的最新可用数据来自2002年对希腊阿提卡地区无心血管疾病（CVD）成年人的流行病学研究[16]。因此，本研究的目的是使用具有全国代表性的成人样本估计希腊主要大城市的MASLD患病率。具体来说，我们假设通过MedDietScore测量的更严格遵循地中海饮食与MASLD的存在呈负相关，这种关联可能在不同年龄组中有所不同。此外，本研究还旨在调查与MASLD相关的饮食习惯与其他代谢风险因素之间的关系。

研究设计与人群

本研究包括来自希腊国家营养与健康调查（HNNS）的成年人，这是一项基于人群的、具有全国代表性的研究，研究时间为2013年9月至2015年5月。排除的参与者包括孕妇或哺乳期妇女、机构收容的成年人和军事人员。在研究开始前，所有参与者都签署了知情同意书。所有活动均符合赫尔辛基宣言，并得到了希腊数据保护机构的批准

结果

表1展示了按年龄组划分的研究人群的基线特征。样本包括1,022名参与者：56.2%为年轻人（20-39.9岁），30.2%为中年人（40-59.9岁），13.6%为老年人（≥60岁），其中61.9%为女性。平均BMI为25.2（SD 4.7）kg/m2，随年龄显著增加（p<0.001），腰围也是如此（总体87.0 cm，p<0.001）。平均能量摄入量为2,059（SD 971）kcal/天，随年龄减少（p=0.018），而MedDietScore的依从性

主要发现

本研究表明，在评估的成年人群中，MASLD的估计患病率为17.3%（n=155）。根据这些结果推断，大约有300万希腊人可能受到影响，尽管即使在体重不健康的情况下，重新采用地中海饮食也可能有益，因为MedDietScore每增加1分，无脂肪性肝炎的MASLD患病风险显著降低6%。在确诊为MASLD的子集中，56.3%

结论

本研究强调了希腊人群中MASLD的高患病率，以及与之相关的代谢风险因素的巨大负担。超重或肥胖以及吸烟在MASLD患者中更为常见，但随着更严格遵循地中海饮食，这些情况有所减少。因此，为了应对MASLD的发展并减轻其后续的不良健康影响，需要采取多方面的措施，提高意识、开展教育和支持生活方式的改变

资金来源

本研究未获得外部资助。希腊国家营养与健康调查（HNNHS）由欧盟（欧洲社会基金）和希腊（卫生部）在“2007–2013年人力资源发展”运营计划下共同资助。

作者贡献

埃马努埃拉·马格里普利斯（Emmanuella Magriplis）：概念化；数据管理；正式分析；方法学；撰写初稿；验证；项目管理。索蒂里亚·科托普卢（Sotiria Kotopoulou）：数据管理；方法学；撰写初稿。马蒂娜·库瓦里（Matina Kouvari）：方法学；撰写初稿。尼基·米林佐（Niki Myrintzou）：撰写-审稿与编辑。特奥多罗斯·斯米利奥托普洛斯（Theodoros Smiliotopoulos）：撰写-审稿与编辑。索菲亚·齐苏（Sofia Tsitsou）：撰写-审稿与编辑。埃米莉亚·帕帕康斯坦丁努（Emilia Papakonstandinou）：撰写-审稿与编辑。玛格丽塔-瓦西利基·帕纳戈普卢（Margarita-Vasiliki Panagopoulou）：数据管理

作者贡献声明

埃马努埃拉·马格里普利斯（Emmanuella Magriplis）：撰写-初稿，验证，项目管理，方法学，正式分析，数据管理，概念化。索蒂里亚·科托普卢（Sotiria Kotopoulou）：撰写-初稿，方法学，数据管理。马蒂娜·库瓦里（Matina Kouvari）：撰写-初稿，方法学。尼基·米林佐（Niki Myrintzou）：撰写-审稿与编辑。特奥多罗斯·斯米利奥托普洛斯（Theodoros Smiliotopoulos）：撰写-审稿与编辑。索菲亚·齐苏（Sofia Tsitsou）：撰写-审稿与编辑。埃米莉亚·帕帕康斯坦丁努（Emilia Papakonstandinou）：撰写-审稿与编辑。玛格丽塔-瓦西利基（Margarita-Vasiliki）：

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。安东尼斯·赞佩拉斯（Antonis Zampelas）和索蒂里亚·科托普卢（Sotiria Kotopoulou）单独对本文的内容和观点负责，这些内容不一定代表希腊食品管理局的决策、政策或观点。作者确认手稿是原创的，之前未发表过，也没有在其他地方被考虑发表。

致谢

感谢科学顾问委员会：乔治·P·赫鲁索斯（George P. Chrousos）、乔治·德杜西斯（Georgios Dedoussis）、乔治·迪米特里亚迪斯（Georgios Dimitriadis）、伊奥annis Manios4和埃莱夫塞里亚·罗马（Eleftheria Roma）。