血清非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇的比值与突发心脏死亡的风险：一项前瞻性队列研究的结果

《Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases》：Serum non-high-density lipoprotein cholesterol to high-density lipoprotein cholesterol ratio and the risk of sudden cardiac death: Findings from a prospective cohort study

非高密度脂蛋白胆固醇与HDL-C比率（NHHR）与中老年男性猝死风险的相关性研究。纳入2557名42-61岁芬兰男性队列，随访中位时间27.8年，发现NHHR和non-HDL-C与猝死风险呈正相关线性剂量反应关系，HDL-C则呈负相关。多变量调整后，NHHR每增1SD风险比1.68（95%CI 1.30-2.17），non-HDL-C为2.40（1.54-3.73）。NHHR预测模型相比传统指标（non-HDL-C、HDL-C）的C-index提升0.0079（p=0.037）。结论证实NHHR是独立于传统心血管危险因素的有效猝死风险预测指标。

　　

Jari A. Laukkanen | Sudhir Kurl | Amir Ravandi | Jussi Kauhanen | Setor K. Kunutsor

东芬兰大学医学院临床医学研究所，芬兰库奥皮奥

摘要

背景与目的

非高密度脂蛋白胆固醇与HDL-C的比值（NHHR），即非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）除以HDL-C，是一个新的脂质指标，反映了促动脉粥样硬化脂蛋白与抗动脉粥样硬化脂蛋白之间的平衡。本研究评估并比较了NHHR、non-HDL-C和HDL-C与突发性心脏死亡（SCD）之间的关联及其预测价值。

方法与结果

从芬兰库奥皮奥缺血性心脏病前瞻性队列中选取了2,575名42至61岁的男性作为研究对象，测量了他们的血清脂蛋白浓度。使用Cox回归分析估计了风险比（HR）及其95%置信区间（CI）。在中位随访时间为27.8年的过程中，共发生了294例SCD事件。在多变量调整分析中，NHHR和non-HDL-C与SCD风险呈正线性剂量-反应关系，而HDL-C则呈现负相关关系。每增加1个标准差（SD），NHHR的风险比为1.68（1.30-2.17），non-HDL-C的风险比为2.40（1.54-3.73）。比较极端四分位数时，NHHR的风险比为2.23（1.55-3.21），non-HDL-C的风险比为2.04（1.44-2.89）。对于HDL-C，每降低1个SD，风险比分别为2.33（1.33-4.07）和1.63（1.13-2.34）。将NHHR加入包含已知风险因素的模型后，模型的区分度显著提高（ΔC指数=0.0079；p=0.037），而non-HDL-C和HDL-C的改善效果并不显著。

结论

在中年及老年男性中，升高的NHHR与SCD风险增加相关，这一关联独立于多种心血管风险因素，并且符合剂量-反应关系。与non-HDL-C和HDL-C相比，NHHR是更强的SCD风险预测指标。

引言

心血管疾病（CVD）是全球发病率和死亡率的主要原因，对公共卫生构成了重大负担。[1],[2]这些疾病的发生是由遗传、生活方式和环境因素共同作用的结果，导致在不同人群中普遍存在。突发性心脏死亡（SCD）是CVD的一种特别严重的后果，占心血管相关死亡病例的很大比例。[3]流行病学数据显示，大约80%的SCD病例与潜在的冠心病（CHD）有关，[4]而冠心病是CVD的主要表现形式之一。CVD和SCD的已知风险因素包括2型糖尿病（T2D）、吸烟、高血压、肥胖、缺乏运动、不健康的饮食模式以及血脂异常。[5],[6],[7]这些共同的风险因素突显了代谢和生活方式因素在普通人群中导致SCD风险中的复杂相互作用。

主要脂质在动脉粥样硬化性CVD和SCD发病机制中的作用已有充分文献记载。总胆固醇包括高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL），是已知的CVD和SCD风险因素。[7],[8]低密度脂蛋白胆固醇通常被认为是主要的促动脉粥样硬化脂蛋白，直接参与动脉壁内斑块的形成，[9]而HDL-C作为主要的抗动脉粥样硬化脂蛋白，有助于胆固醇从细胞中排出，从而预防动脉粥样硬化。[10]尽管HDL-C被认为是一种独立的保护因素，可以防止不良心血管事件，[11],[12]但观察到的HDL-C水平与心血管事件（包括SCD）之间存在U形关联。[13],[14],[15],[16]非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）是通过从总胆固醇中减去HDL-C计算得出的，它包含了促动脉粥样硬化的胆固醇类型，并已被证明与不良心血管事件（包括SCD）有很强的关联。[17],[18]非高密度脂蛋白胆固醇与残余心血管风险密切相关，尤其是在达到目标LDL-C水平的患者中。[19],[20]非高密度脂蛋白胆固醇与HDL-C的比值（NHHR）反映了对促动脉粥样硬化脂蛋白与抗动脉粥样硬化脂蛋白之间的平衡，多项研究将其与不良的心血管代谢结局联系起来。[21],[22],[23],[24]

本研究的理由在于越来越多的证据表明，NHHR可能比单独的非HDL-C或HDL-C或其他传统脂质参数更可靠、更准确地预测心血管代谢结局。[21]然而，此前尚未有研究探讨NHHR与SCD之间的关联，也未评估其在识别SCD高风险个体方面的潜在价值。因此，我们假设NHHR可能与SCD风险独立相关，并且可能比单独的非HDL-C或HDL-C更具预测能力。利用基于人群的中年及老年男性前瞻性队列数据，我们的目标是：(i) 探究NHHR与SCD风险之间的关联性质和程度；(ii) 评估NHHR对SCD的预测价值；(iii) 将这些发现与同一队列中non-HDL-C和HDL-C的关联进行比较。

研究人群

本研究遵循STROBE（加强流行病学观察性研究报告）指南进行（补充材料1）。数据来源于库奥皮奥缺血性心脏病（KIHD）前瞻性队列研究，该研究旨在评估动脉粥样硬化性CVD的相关风险因素及其结局。[25]研究对象为来自库奥皮奥地区的42至61岁男性样本。

参与者特征

2,575名男性在基线时的平均年龄（标准差）为53岁（5岁），NHHR、non-HDL-C和HDL-C的血清水平分别为3.83 mmol/L（1.50标准差）、4.62 mmol/L（1.13标准差）和1.29 mmol/L（0.30标准差）。SCD患者年龄较大，NHHR、non-HDL-C、总胆固醇、hsCRP、BMI和血压水平较高；HDL-C和SES水平较低；饮酒量较多；更可能是当前吸烟者；并且常见并发症（2型糖尿病、高血压和冠心病）的患病率较高。（见表1）。

NHHR、non-HDL-C和HDL-C与SCD的单独关联

总计

讨论

研究表明，即使在校正了包括社会人口统计学特征、并发症和炎症在内的已知心血管风险因素后，较高的NHHR仍与SCD风险增加独立相关。这种关联呈线性关系，符合剂量-反应关系。同样，升高的non-HDL-C水平也与SCD风险增加独立相关，而HDL-C则与SCD风险呈负相关关系。

结论

在中年及老年芬兰男性中，升高的NHHR与SCD风险增加相关，这一关联独立于常见的心血管风险因素，并且符合剂量-反应关系。non-HDL-C也与SCD风险呈正相关的剂量-反应关系，而HDL-C与SCD风险呈线性负相关。与非HDL-C和HDL-C相比，NHHR是更强的SCD风险预测指标。

作者贡献

Jari A. Laukkanen：概念构思、方法学设计、初稿撰写、审稿与编辑、数据可视化、数据分析、资源协调；Sudhir Kurl：概念构思、方法学设计、正式撰写、审稿与编辑、数据可视化；Amir Ravandi：概念构思、方法学设计、撰写、审稿与编辑、数据可视化；Jussi Kauhanen：方法学设计、正式撰写、审稿与编辑、数据可视化、资金筹集、项目监督；Setor K. Kunutsor：概念构思

数据共享

如需获取支持本研究结果的数据，可向通讯作者提出合理请求。由于隐私或伦理限制，这些数据不能公开。

伦理声明

东芬兰大学研究伦理委员会批准了本研究方案（参考编号：143/97），该研究遵循《赫尔辛基宣言》进行。所有参与研究的参与者均签署了书面知情同意书。

数据可用性声明

由于隐私或伦理限制，这些数据不能公开。

资助

无。

利益冲突声明

无。

致谢

我们感谢中央芬兰县健康服务部门医学部门的工作人员，他们为这项研究的数据收集工作提供了支持。