《Oral Oncology》：Prognostic value of early Epstein-Barr Virus DNA response in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma
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本研究探讨化疗后1周期EBV DNA水平对局部晚期鼻咽癌预后的预测价值，纳入273例患者，结果显示EBV DNApost-C1≥450 copies/ml患者2年PFS显著降低（p<0.001），多因素分析显示该指标及TNM分期为独立预后因素，并验证了个体化治疗方案的可行性。
杜成润|翟瑞萍|孔芳芳|牛小双|薛芬|何霞云|胡 Chaosu|应红梅
复旦大学上海癌症中心放射肿瘤科，中国上海200032
摘要
背景
旨在探讨早期Epstein-Barr病毒（EBV）DNA反应在局部晚期鼻咽癌（LA-NPC）中的预后价值。
方法
纳入了III期至IVA期非角化鼻咽癌患者，这些患者接受了吉西他滨和顺铂的诱导化疗（IC），随后进行根治性放疗（RT）或同步放化疗（CCRT）。在第一个IC周期开始前一周及后续周期开始前三天内检测血浆EBV DNA水平。
结果
从2020年8月12日至2023年9月21日，共纳入273名患者。EBV DNA post-C1水平预测疾病进展的C指数在1年、2年和3年时分别为0.68、0.7、0.68，而基线EBV DNA水平的C指数分别为0.47、0.62、0.5。EBV DNA post-C1水平≥450拷贝/毫升的患者比EBV DNA post-C1水平<450拷贝/毫升的患者预后更差（2年无进展生存率：74.7% [95% CI, 64.9至84.5] vs. 92.6% [95% CI, 88.48至96.7]，p < 0.001）。多变量分析显示，仅EBV DNA post-C1水平和总体TNM分期是影响无进展生存率的独立预后因素。在EBV DNA post-C1 < 450拷贝/毫升的患者中，IC + RT与IC + RTcombined在2年无进展生存率方面结果相当（93.5% [95% CI, 88.01至98.98] vs. 91.8% [95% CI, 85.92至97.68]，p = 0.616），且治疗相关毒性较低。
结论
EBV DNA post-C1可作为早期预后生物标志物，用于患者风险分层。进一步研究验证EBV DNA post-C1在个性化治疗中的应用是必要的。
引言
鼻咽癌（NPC）起源于鼻咽部的上皮细胞，在中国南部、东南亚和北非地区较为常见[1]。对于局部晚期鼻咽癌（LA-NPC）患者，化疗和放疗（RT）的组合仍是治疗的基石。采用了多种方法，包括诱导化疗（IC）后进行同步放化疗（CCRT）、单独的CCRT或CCRT后进行辅助化疗（AC）[2]、[3]、[4]、[5]、[6]、[7]、[8]。其中，吉西他滨和顺铂（GP）诱导化疗后进行CCRT与单独的CCRT相比，5年总生存率显著提高（87.9% vs. 78.8%；风险比[HR] 0.51，95%置信区间[CI] 0.34–0.78）[8]。最近，抗PD-1抗体与化疗（CRT）的联合使用在进一步改善LA-NPC的治疗效果方面显示出潜力[9]、[10]、[11]。然而，鉴于CRT已经具有较高的疾病控制率以及相关的治疗毒性，仍有必要根据风险分层来识别最有可能从治疗强化中获益的患者，或者相反，识别适合采用减量化治疗的患者。
血浆中的Epstein-Barr病毒（EBV）DNA由鼻咽癌细胞释放的短DNA片段组成，在风险分层中显示出重要的临床价值。治疗前的EBV DNA水平与生存率呈线性关系，较高的EBV DNA负荷与更高的死亡风险相关[12]、[13]、[14]。此外，治疗过程中EBV DNA水平的变化可以预测疾病复发[15]。尽管EBV DNA评估的最佳时机和临界值尚不明确，但先前的回顾性研究表明，EBV DNA清除延迟与更高的复发风险相关。
EBV DNA水平对化疗的反应通常先于可检测到的解剖学变化。值得注意的是，EBV DNA水平可能在第一个IC周期后迅速下降，这反映了肿瘤对化疗的良好敏感性，并与更好的预后结果相关[16]。根据IC第一个周期后的早期EBV DNA反应将患者分为不同的风险组——通常称为EBV DNA post-C1——有助于及时调整治疗策略。因此，我们进行了一项研究，以探讨早期EBV DNA反应在LA-NPC患者中的预后价值。
患者与方法
患者连续从复旦大学上海癌症中心放射肿瘤科的前瞻性数据库中纳入，所有患者均经组织病理学确诊为III期至IVA期非角化鼻咽癌（NPC），符合美国癌症联合委员会（AJCC）TNM分期的第8版标准。此外，还满足以下资格标准：年龄在18至70岁之间；Karnofsky表现状态评分≥70分；
结果
从2020年8月12日至2023年9月21日，共纳入273名患者。所有参与者的基线特征详见表1。其中，226名（82.7%）患者的肿瘤为T3-4期，237名（86.9%）患者的肿瘤为N2-3期。
基线Epstein-Barr病毒DNA（EBV DNA baseline）水平范围为12至994,000拷贝/毫升，中位数为5,140拷贝/毫升。EBV DNA post-C1的中位数为165.5拷贝/毫升（范围：0至168,000拷贝/毫升）。EBV DNA baseline和EBV DNA post-C1水平均
讨论
据我们所知，这是首次评估吉西他滨和顺铂诱导化疗（IC）后早期血浆EBV DNA反应对LA-NPC预后的研究。我们的发现表明，作为治疗驱动因素的EBV DNA post-C1水平可以在早期阶段预测LA-NPC的预后。EBV DNA post-C1 < 450拷贝/毫升的患者接受减量化治疗后，其预后显著优于EBV DNA post-C1 ≥ 450拷贝/毫升的患者，且治疗相关毒性较低，
结论
EBV DNA post-C1是一种有效的早期预后生物标志物，可将患者分为不同的风险组。它比基线EBV DNA更具临床相关性，可以作为IC完成时测量的EBV DNA的早期替代指标。使用EBV DNA post-C1来指导治疗可以在不损害疗效的情况下降低毒性，同时为预后良好的患者提供强化治疗，而对于预后较差的患者则允许采用减量化治疗。考虑到这些限制
本工作的生成式AI和AI辅助技术
在准备本工作时，作者使用了sougou pinyin提供的AI-wangzai工具来提高语言表达和可读性。使用该工具后，作者根据需要审阅和编辑了内容，并对发表文章的内容负全责。
CRediT作者贡献声明
杜成润：撰写——原始草稿，正式分析，数据管理，概念构思。翟瑞萍：撰写——原始草稿，验证，正式分析，数据管理。孔芳芳：撰写——原始草稿，验证，正式分析，数据管理。牛小双：方法学设计，正式分析，数据管理。薛芬：正式分析，数据管理。何霞云：撰写——审阅与编辑，验证，概念构思。胡 Chaosu：撰写——审阅与编辑，验证，
资助
本工作得到了厦门市卫生健康委员会高质量发展科技人才培养计划（青年及中年骨干人才）（2024GZL-GG52,2025-2027）的支持。
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的工作。
