综述：APOL1风险变异与先兆子痫及胎儿结局之间的关系

《Pregnancy Hypertension》：The relationship between APOL1 risk variants and with preeclampsia and fetal outcomes

APOL1基因高风险变体与妊娠并发症及胎儿结局的关联性研究显示，胎儿高风险基因型（G1/G1、G2/G2、G1/G2）与子痤前期、低出生体重及胎儿生长受限风险增加相关，但母体基因型的影响不明确，可能涉及胎盘病理机制及环境因素的协同作用。

　　

作者：Baris Afsar, Rengin Elsurer Afsar, Krista L. Lentine

美国密苏里州圣路易斯大学医学院肾病科，SSM Health圣路易斯大学医院

摘要

在非洲裔人群中，携带2个载脂蛋白L1基因（APOL1）高风险变异（G1/G1、G2/G2或G1/G2）与慢性肾病进展、高血压、HIV相关性肾病和局灶性节段性肾小球硬化症的风险增加有关。最近的研究表明，APOL1高风险变异还会影响妊娠和胎儿结局，包括先兆子痫、低出生体重/早产以及胎龄小于实际年龄（SGA）。小鼠模型显示，APOL1高风险变异与胎盘结构异常及多种细胞通路的激活有关，但迄今为止的临床研究尚未明确证实APOL1高风险变异与胎盘病理之间的直接关联，这可能意味着需要“第二次打击”（即其他致病因素）才能引发疾病。值得注意的是，大多数研究发现是胎儿而非母亲携带APOL1高风险变异与不良结局相关。目前仍存在一些知识空白，例如APOL1高风险变异如何影响胎盘、与APOL1基因型相关的“第二次打击”机制以及适当的评估方法。在本综述中，我们总结了现有文献、知识空白以及关于APOL1与先兆子痫和胎儿结局的未来研究建议。

引言

在非洲裔人群中，携带2个载脂蛋白L1基因（APOL1）高风险变异（G1/G1、G2/G2或G1/G2）与慢性肾病进展的风险增加有关。针对非裔美国人的研究表明，约15%-20%携带2个APOL1风险等位基因的个体会发展为慢性肾病（CKD）。由于80%-85%的高风险基因型个体并未发展为CKD，因此推测这些个体需要额外的致病因素或“第二次打击”（如病毒感染或炎症反应）才会出现临床症状。APOL1相关性肾病尤其与HIV相关性肾病和局灶性节段性肾小球硬化症相关[1]、[2]。

除了在肾脏中表达外，APOL1也在胎盘中表达[14]、[15]、[16]，早期研究显示APOL1高风险变异与妊娠期间的不良临床状况有关，包括先兆子痫[6]、[7]、[12]、低出生体重/早产[11]以及胎龄小于实际年龄（SGA）[7]、[10]，但也有研究未发现这种关联[5]、[17]。在某些妊娠病例中，可能存在“第二次打击”因素。例如，有病例报告称一名携带APOL1 G1/G1基因型的年轻孕妇在急性细小病毒B19感染期间出现了肾小球塌陷[18]。然而，在大多数情况下，致病因素难以确定[1]。 非洲裔人群相较于欧洲裔人群存在较差的健康结局，其中妊娠结局尤为明显，而APOL1高风险变异可能是导致这种差异的原因之一[19]。在本综述中，我们总结了关于APOL1高风险变异与母婴结局的相关研究结果，探讨了其可能的致病机制，并指出了现有的知识空白和未来研究方向。

文献检索

文献搜索

我们检索了截至2024年12月20日的英文文献，使用了PubMed、Web of Science、Science Direct、Scopus和Google Scholar等在线数据库，关键词包括“APOL1和妊娠期高血压疾病”、“APOL1和先兆子痫”、“APOL1和低出生体重”、“APOL1和胎儿生长受限”、“APOL1和胎龄小于实际年龄的风险”。筛选后，我们纳入了相关的临床研究。

结果

研究APOL1风险基因型与妊娠及胎儿结局关系的临床研究在方法、患者特征和结果方面存在差异（见表1）。研究内容涵盖母体和胎儿APOL1风险基因型与先兆子痫风险、早产风险、胎龄小于实际年龄及生长迟缓之间的关系。其中，先兆子痫是最常被研究的结局。部分研究发现，高风险胎儿APOL1基因型与先兆子痫风险增加有关。

讨论

在这篇综述中，我们总结了关于APOL1风险基因型与胎儿和母亲结局的现有研究数据，包括先兆子痫、早产、胎龄小于实际年龄（SGA）和出生体重的关系。现有研究结果并不一致，但最一致的发现是APOL1风险变异会增加先兆子痫的风险。关于母亲APOL1高风险基因型与先兆子痫的关系，研究结果也不一致。

结论

有限的研究表明，高风险APOL1基因型与不良妊娠和胎儿结局相关，但相关研究结果并不一致。未来的研究应评估侵入性滋养层中APOL1 G1和G2变异的表达情况，以及其表达水平是否与细胞应激或滋养层侵袭能力受损有关。此外，还需进一步探讨环境和母体因素可能作为这些不良结局的触发因素的作用。

作者贡献

Baris Afsar负责整篇综述的构思、文献检索、数据分析及初稿撰写；Rengin Elsurer Afsar也参与了综述的设计和初稿准备；Krista L. Lentine审阅了手稿，为综述的构思和设计提供了科学建议。

资金支持

本综述的撰写未获得任何资助。

利益冲突声明

作者声明不存在可能影响本文研究结果的已知财务利益或个人关系。

致谢

Krista L. Lentine除从事本研究外，还获得了Mid-America Transplant/Jane A. Beckman移植学讲座的资助，并从Mid-America Transplant Foundation（NCT05656261）及美国国家糖尿病、消化系统疾病和肾脏疾病研究所（NIDDK；U01DK116042、R01DK120551）获得了与APOL1相关的研究经费。