《Psychiatry Research》：Association between premenstrual syndrome and postnatal depression in women with recurrent major depressive disorder
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产后抑郁与经前期综合征的关联性研究在复发性重度抑郁症女性群体中发现PMS显著增加PND风险（45.5% vs. 22.5%, p<0.001），独立预测因素包括年轻年龄、早初潮、童年性虐待及家族抑郁史。
杨正勋|安永民|闵秀妍|宋裕珍|李贤正|won成熙|李圭英|金斗勋|白智贤|罗庆才|朱恩贞|李素熙|朴亨根|朴熙成|吴载明|金元亨|Moon Soo Lee|李正载|赵成俊|乔纳森·弗林特
韩国首尔国立大学盆唐医院公共卫生医疗服务部，城南
摘要
产后抑郁症（PND）是一个重要的心理健康问题，对母亲和儿童都有重大影响。经前综合症（PMS）被认为是PND的潜在风险因素，尽管其在复发性重度抑郁症（MDD）女性中的作用尚不清楚。利用韩国情绪障碍遗传研究-抑郁症（KOMOGEN-D）的数据，对2,309名患有复发性重度抑郁症且至少有过一次分娩经历的女性进行了分析，以研究PMS与PND之间的关联。PMS通过自我报告的经前情绪症状来定义，而PND则定义为产后6个月内出现的抑郁发作。进行了逻辑回归分析。结果显示，患有PMS的女性患PND的比例显著高于未患PMS的女性（45.5% vs 22.5%，p<0.001）。年龄较小（比值比[OR]：0.93，95%置信区间[CI]：0.93-0.94，p<0.001）、初潮年龄较小（OR：0.84，95% CI：0.8-0.87，p<0.001）、PMS病史（OR：2.87，95% CI：2.4–3.45，p<0.001）、童年性虐待经历（OR：1.65，95% CI：1.33–2.04，p<0.001）以及家族中有MDD病史（OR：1.76，95% CI：1.48–2.1，p<0.001）都与PND相关。PMS症状负担与PND发病率之间存在正相关关系。患有PND的女性还表现出抑郁发作更早、病程更长以及更高的创伤暴露率。这些发现表明PMS是复发性MDD患者中具有临床意义的脆弱性标志，强调了在整个生殖生命周期中需要制定针对性的筛查和干预策略。
引言
产后抑郁症（PND），也称为产后抑郁，是全球新妈妈面临的一个重要心理健康问题（Ohsuga等人，2024年）。在PND的荟萃分析中，其全球患病率约为17.22%（95%置信区间16.00-18.51%）（Wang等人，2021年）。PND对母亲和儿童都有严重后果，包括影响母婴关系和后代的发育问题（Misri和Kendrick，2008年；Moehler等人，2006年）。早期识别有PND风险的女性是临床上的优先事项。
既往的重度抑郁症（MDD）病史是PND的主要风险因素，患PND的比值比（OR）范围从2.7（Johansen等人，2020年）到9.23（Chojenta等人，2016年）不等。多种心理社会因素会增加PND的风险，包括围产期焦虑、婚姻冲突、缺乏伴侣支持、压力生活事件和不良分娩结果；其中没有一种因素的影响程度能与MDD相媲美。据报道，经前综合症（PMS）也会增加PND的风险。一项汇集了19项研究数据的最新荟萃分析显示，怀孕前有PMS史的女性患产后抑郁症的概率是无PMS史女性的两倍多（合并OR：2.20，95%置信区间[CI]：1.81–2.68）（Cao等人，2020年）。
虽然这些发现一致支持PMS与PND在一般人群中的关联，但现有文献大多忽略了一个临床上重要的亚群：复发性MDD女性。复发性MDD定义为两次或更多次重度抑郁发作，这一临床实体具有更大的遗传负荷、更明显的神经生物学改变，并且比单次发作抑郁更容易再次发作（Burcusa和Iacono，2007年；Monroe和Harkness，2011年）。鉴于PMS和PND都可能与激素波动的敏感性增加有关，复发性MDD女性可能是一个独特的脆弱群体。然而，以往研究PMS与PND关联的研究通常使用的是来自一般人群或初级保健机构的异质样本，没有根据抑郁疾病的病程进行分层。因此，PMS是否会在复发性MDD女性已有的较高风险基础上进一步增加PND的风险仍不清楚。这一差距具有临床意义，因为复发性MDD女性是围产期情绪问题的高风险群体，但目前尚未针对这一群体建立基于经前症状特征的筛查和干预策略。
此外，还需要区分PMS和经前烦躁障碍（PMDD）。PMS指的是月经周期黄体期出现的各种反复出现的身体和情绪症状，而PMDD在DSM-5中被认定为一种独立的抑郁障碍，其症状更为严重且功能受损更为明显（2013年）。PMDD需要至少两个月经周期的症状确认以及明显的功能损害证据，这些标准不适用于PMS。尽管PMS/PMDD和MDD都涉及抑郁症状，但它们的时间模式不同：PMS/PMDD的症状仅限于黄体期，并在月经后缓解，而MDD发作则不受周期影响。然而，对激素波动的共同脆弱性和重叠的神经生物学途径表明，这些情况可能反映了情绪失调的共性易感性。
这些观察结果引发了关于MDD和PND之间的独立关联、可能改变风险的相互作用以及其他相关因素的疑问。最近的一项针对瑞典医学出生队列中超过100万女性的研究（2024年）发现了经前障碍与围产期抑郁之间的双向联系（Yang等人，2024年）。先前的研究表明，包括MDD在内的精神疾病可能会影响PMS与PND之间的关系（Pilver等人，2013年）。另一种解释认为，PMS增加了患MDD或其他精神疾病的可能性（Hartlage等人，2001年），这一点在调整了精神疾病共病因素后得到了证实。
除了PMS本身和既往的抑郁病史外，多种心理社会和生物学因素也可能调节PMS女性的PND风险。童年性虐待（CSA）与PMS和PND都有关，表明早期生活创伤可能会使女性对生殖激素波动更加敏感并加剧情绪脆弱性（Yang等人，2022年）。遗传倾向也与PMS和产后抑郁有关，这可能反映了遗传或家族脆弱性（Jaholkowski等人，2023年；Zacher Kjeldsen等人，2022年）。社会支持起着关键的缓冲作用；获得较强人际支持的女性患围产期抑郁的风险较低，而支持不足则与症状严重程度较高相关（Zyrek等人，2024年）。此外，多项研究表明，初潮年龄较早与PMS和PND的风险增加有关（Lancaster等人，2022年；Lu等人，2021年），这可能是由于长期暴露于周期性激素变化或与青春期相关的早期心理社会压力所致。这些发现为探讨这些因素作为PMS–PND关系调节因素提供了理论和实证支持。据我们所知，关于复发性MDD女性中PND、PMS和MDD之间关系的研究很少。通过韩国情绪障碍遗传研究-抑郁症（KOMOGEN-D）的数据分析填补了这一文献空白，该研究是一项探讨复发性MDD遗传基础的病例对照研究。很少有研究在东亚人群中探讨PMS与PND之间的关系，韩国也尚未进行大规模的调查。KOMOGEN-D数据集包括6,000多名患有复发性MDD的韩国女性及其对照组，为在非西方背景下探索这一关联提供了独特的机会。
在本研究中，我们旨在在一个多变量框架内分析复发性MDD女性中PMS症状严重程度与PND风险之间的关联，同时识别可能独立增加该高风险群体PND风险的额外心理社会和临床因素。通过这样做，我们希望超越现有文献中的简单相关性模式，阐明经前症状负担如何通过与潜在抑郁脆弱性的相互作用影响围产期抑郁结果。
部分摘录
参与者和研究设计
KOMOGEN-D研究是一项针对复发性重度抑郁症（MDD）的大规模调查，旨在招募10,000名有复发性MDD病史的韩国女性。复发性MDD定义为至少经历过两次重度抑郁发作（MDE），所有病例都经过临床确认，这增加了潜在的遗传易感性。为了降低转变为双相情感障碍的概率，要求参与者年龄至少为30岁。
样本特征
本分析共纳入了2,309名患有复发性MDD且至少有过一次分娩经历的女性。其中，PMS阳性组有1,274名女性，PND阳性组有813名女性。
按PMS和PND状态比较
如表1所示，有PMS病史的参与者患PND的比例高于无PMS病史的参与者（45.5% vs 22.5%），且患PND的参与者抑郁发作的起始年龄更早。
讨论
本研究分析了KOMOGEN-D队列中2,309名复发性MDD女性的PMS与PND之间的关联。主要发现是，在控制年龄、童年性虐待（CSA）、抑郁症家族史和初潮年龄后，PMS仍然是PND的显著独立预测因子（调整后的OR：2.08，95% CI：1.71–2.53）。此外，PMS症状严重程度与PND发病率之间也存在正相关关系。
资助
该项目由美国国立卫生研究院（U01MH126798）和Wellcome Trust（200176/A/15/Z）资助。
伦理声明
所有参与者均提供了书面知情同意书。该程序得到了所有参与医院的机构审查委员会的批准，并按照韩国的标准研究实践进行。
手稿准备过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明
在准备这项工作时，作者使用了ChatGPT进行初步翻译和数据分析。使用该工具后，作者根据需要审查和编辑了内容，并对发表文章的内容负全责。
作者贡献：CRediT
杨正勋：概念构思、研究设计、方法论、撰写——原始草稿；安永民：数据管理、研究；闵秀妍：数据管理、研究；宋裕珍：研究；李贤正：数据管理、研究；won成熙：数据管理、研究；李圭英：数据管理、研究；金斗勋：研究；白智贤：正式分析；罗庆才：正式分析；朱恩贞：正式分析；李素熙：正式分析；朴熙成：
CRediT作者贡献声明
杨正勋：撰写——原始草稿、方法论、研究设计、概念构思。安永民：研究、数据管理。闵秀妍：研究、数据管理。宋裕珍：研究、数据管理。李贤正：研究、数据管理。won成熙：研究、数据管理。李圭英：研究。金斗勋：研究。白智贤：正式分析。罗庆才：正式分析。朱恩贞：正式分析。李素熙：正式分析。朴熙成：
致谢
我们向全国范围内的合作伙伴和合作者表示衷心的感谢，他们的贡献对这项研究至关重要。
