综述：多病状态与认知功能障碍风险：一项关于队列研究的系统评价和荟萃分析

《Psychiatry Research》：Multimorbidity and Risk of Cognitive Impairment: A Systematic Review and Meta-Analysis of Cohort Studies

本研究系统合成18项队列研究，探讨多病共存与认知损伤的关联。结果显示，多病共存人群认知损伤风险显著升高（HR=1.49, 95%CI 1.22-1.82），风险随慢性病数量增加而递增，心理健康模式风险最高（HR=2.07），其次为 cardiometabolic 模式（HR=2.05），糖尿病、中风和心脏病共存的组合风险最大。结论强调需加强中年慢性病管理，制定模式化预防策略。

　　

Jiali Bai|Fei Li|Yingying Chen|Ye Luo|Wei Xu|Haoying Liu|Wenxi Duan|Xin Zhang|Anqi Shi|Chen Li|Huiru Yin

吉林大学护理学院，中国长春

摘要

背景

多病状态与认知障碍之间的长期关系仍不明确，目前尚缺乏对不同多病状态模式下认知障碍风险进行定量比较的研究。本综述旨在系统地整合关于多病状态与认知障碍关联的纵向证据，以及不同多病状态模式下的认知障碍风险。

方法

系统检索了截至2025年7月9日的六个数据库。符合条件的研究为探讨多病状态或多病状态模式与认知障碍风险之间的关系的纵向研究。通过元分析生成了不同疾病数量和多病状态模式下的认知障碍的合并风险比（HRs）和95%置信区间（CIs）。本综述遵循了PRISMA 2020指南的要求。

结果

共有18项队列研究被纳入本综述。多病状态与认知障碍的风险增加了49%（95% CI 1.22–1.82）。随着慢性疾病数量的增加，认知障碍的风险也随之增加，对于患有两种至六种或更多疾病的个体，风险比范围从1.38（95% CI 1.26–1.51）增加到3.57（95% CI 2.84–4.47）。在多病状态模式中，心理健康模式的风险最高（HR 2.07，95% CI 1.86–2.32），其次是心血管代谢模式（HR 2.05，95% CI 1.92–2.19）。在心血管代谢疾病组合中，同时存在糖尿病、中风和心脏病的风险最大。

结论

多病状态与认知障碍的风险显著增加，这强调了需要采取生命周期预防策略，特别是在中年时期加强对慢性疾病的早期管理。未来的研究应确定不同多病状态模式的最优管理方法，并根据个体需求制定相应的策略。

引言

认知障碍涉及记忆、语言、注意力、执行功能和视觉空间能力等认知领域的缺陷（C. Duan等人，2025年）。它影响日常生活质量，并给家庭和护理者带来巨大的情感和实际负担（R. Duan等人，2025年；Frankish & Horton，2017年）。尽管目前尚无治愈方法，但通过改变风险因素可以延缓发病并减缓病情进展（“世界卫生组织指南审查委员会批准”，2019年）。

随着人口老龄化，慢性病的患病率持续上升。2024年《柳叶刀》委员会将高血压、糖尿病和抑郁症确定为痴呆的风险因素（Livingston等人，2024年）。许多人同时患有多种慢性疾病，而不仅仅是一种（Rasool, Khalil, & L?er，2015年）。多病状态指的是两种或更多慢性疾病的共存（Marengoni等人，2011年）。一项跨国研究表明，50岁及以上的成年人中多病状态的患病率为45.1%–71.9%（Garin等人，2016年）。多病状态与功能下降、死亡率和认知障碍风险增加等不良后果相关（Luo等人，2023年；Qui?ones, Markwardt, & Botoseneanu，2019年）。因此，了解多病状态个体的认知障碍风险对于早期识别和有效管理至关重要。

此外，疾病常常以非随机模式共同出现，这些模式由共同的机制或风险因素塑造（Prados-Torres, Calderón-Larra?aga, Hancco-Saavedra, Poblador-Plou, & van den Akker，2014年）。这些模式具有不同的预后意义（Valletta等人，2023年），并通过多种生物学途径影响痴呆风险（Grande等人，2021年）。然而，关于特定模式与认知障碍关系的证据仍然有限。阐明这些关联对于理解潜在的病理生理机制和识别高风险群体以制定有针对性的预防和医疗保健计划非常重要。

多项研究已经探讨了特定多病状态模式与认知结果之间的关联。心理健康模式与痴呆风险增加有关，这可能反映了真正的风险因素和前驱症状（Grande等人，2021年）。心血管代谢模式也与痴呆存在一致的关联（S. Chen等人，2025年），但由于研究中定义的不一致，具体哪些组合导致最大风险仍不清楚。肿瘤和炎症相关的模式也与认知障碍风险增加有关（Khondoker等人，2023b；Niu等人，2024年）。然而，大多数现有研究集中在单一疾病上，只有少数研究探讨了多病状态与痴呆风险的关系（Xin, Zhang, Fu, & Jiang，2025年；Zhou等人，2025年）。迄今为止，多病状态与认知障碍之间的纵向关联尚未得到全面整合。此外，尽管有一些研究探讨了特定的多病状态模式，但不同多病状态模式下的认知障碍风险仍缺乏定量比较。这些空白突显了需要全面证据来阐明不同多病状态模式如何影响认知障碍，并支持有针对性的预防策略。

为了解决这些空白，本综述旨在系统地整合以下方面的纵向证据：（1）多病状态与认知障碍之间的关联；（2）慢性疾病数量如何影响认知风险；（3）不同多病状态模式下的认知障碍风险；（4）特定心血管代谢疾病组合的影响。

方法部分

本研究遵循PRISMA指南（Page等人，2021年）进行报告，并已在PROSPERO注册（CRD420251089738）。

研究选择

从六个数据库中共找到了6,786条记录。去除2,423条重复记录后，根据标题和摘要排除了4,257篇文章。对99篇文章的全文进行了资格评估。最终，有18项研究符合纳入标准，并被纳入元分析。详细信息见图1。

研究特征

这些研究发表于2015年至2025年期间，共纳入了2,267,886名参与者，样本量从2,176人不等

讨论

本综述提供了纵向证据，表明多病状态增加了认知障碍的风险，对于患有两种至六种或更多慢性疾病的个体，合并风险比范围为1.38至3.57。在多病状态模式中，心理健康状况的风险最高，其次是心血管代谢障碍，其中同时存在糖尿病、中风和心脏病的风险最大。认知转变的相关发现进行了描述性总结。

结论

本综述表明，多病状态与认知障碍风险增加之间存在一致关联，且风险随着慢性疾病数量的增加而增加。在多病状态模式中，心理健康和心血管代谢模式的关联最为强烈。

这些发现强调了采取生命周期方法管理多病状态的必要性。公共卫生系统应加强中年时期慢性疾病的管理，并优先考虑早期预防认知衰退。

CRediT作者贡献声明

Jiali Bai：撰写——审阅与编辑、初稿撰写、数据可视化、项目管理、方法论、数据分析、概念化。Fei Li：撰写——审阅与编辑、方法论、数据管理、概念化。Yingying Chen：方法论、数据管理。Ye Luo：数据管理。Wei Xu：数据可视化。Haoying Liu：数据分析。Wenxi Duan：数据管理。Xin Zhang：方法论。Anqi Shi：数据分析。Huiru Yin：监督、项目管理。

资金来源

本研究未获得公共部门、商业部门或非营利部门的任何特定资助。

未引用的参考文献

? 世界卫生组织 2019

CRediT作者贡献声明

Jiali Bai：撰写——审阅与编辑、初稿撰写、数据管理、概念化。Fei Li：撰写——审阅与编辑、概念化。Yingying Chen：方法论、数据管理。Ye Luo：数据可视化、软件应用。Wei Xu：数据管理。Haoying Liu：软件应用。Wenxi Duan：数据可视化。Xin Zhang：软件应用。Anqi Shi：数据管理。Chen Li：监督、数据管理、概念化。Huiru Yin：监督、方法论、概念化。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的工作。