Drp1与BIP的相互作用维持线粒体的动态平衡，从而增强鼻咽癌细胞的抗凋亡能力并促进其转移 现已可供购买

《Cancer Research》：Drp1 Interaction with BIP Maintains Mitochondrial Dynamic Equilibrium to Promote Anoikis Resistance and Metastasis in Nasopharyngeal Carcinoma Available to Purchase

锚定依赖性死亡（anoikis）是肿瘤转移的关键机制，本研究通过3D悬浮培养和蛋白质组学筛选发现，Drp1蛋白通过调控线粒体分裂和自噬维持线粒体动态平衡，并增强BIP与线粒体相关内质网膜（MAM）的相互作用，从而介导鼻咽癌（NPC）细胞抵抗anoikis。CaMKKβ通过O-GlcNAc修饰激活AMPK-MFF和AMPK-mTOR两条通路，促进Drp1定位至MAM结构。Drp1-BIP复合物可作为NPC预后标志物和转移风险预测指标。该机制为NPC治疗提供新靶点。

　　

打开图形查看器

摘要

失巢抗性（anoikis resistance）是指细胞在缺乏锚定支持的情况下仍能存活的现象，这对癌细胞的扩散和转移至关重要。为了寻找克服失巢抗性的策略，我们采用了3D悬浮培养模型并结合蛋白质组学分析，发现动力蛋白相关蛋白1（Drp1）与鼻咽癌（NPC）中的失巢抗性之间存在关联。Drp1通过调节线粒体分裂和自噬过程，促进新线粒体的生成并清除受损线粒体，从而使肿瘤细胞能够克服失巢抗性。此外，在失巢抗性过程中，Drp1与BIP的相互作用增强，这增加了与线粒体相关的内质网膜（MAM）的形成，以维持线粒体的动态平衡。从机制上看，CaMKKβ通过O-GlcNAcylation修饰激活了AMPK–MFF–Drp1和AMPK–mTOR–Drp1信号通路，从而将Drp1招募到MAMs中。值得注意的是，Drp1–BIP复合物可作为NPC临床预后和转移风险的预测指标。综上所述，这些结果阐明了Drp1通过线粒体动态调节失巢抗性的机制，并为NPC的治疗提供了可行的策略。

意义：

Drp1向MAMs的转移及其与BIP的相互作用促进了线粒体的重塑和失巢抗性的产生，为NPC的转移提供了支持，突显了Drp1作为治疗靶点的潜力。

数据可用性

本研究分析的TCGA数据集来源于Broad研究所的GDAC门户网站：http://gdac.broadinstitute.org/。CPTAC数据集来源于CPTAC数据门户网站：https://cptac-data-portal.georgetown.edu/cptacPublic/。NPC^AR细胞系与Drp1共免疫沉淀实验的原始蛋白质组学数据，以及本研究生成的所有其他数据，均可根据请求向相应作者获取。