Kyle G. Alexander|Diana Shibib|Angelique K. Valiotis|Shay Sivanathan|Jessica Al-Rabadi|Abid R. Prottoy|Christiaan Bredell|Jaafar Marjan|Hayato Nakanishi|Christian A. Than|Omar Danoun
摘要
背景
药物难治性癫痫（DRE）对患者来说仍然是一种致残性疾病。本荟萃分析评估了深部脑刺激（DBS）作为一种神经调节治疗手段，在改善癫痫患者的发作控制和生活质量（QOL）方面的有效性。
方法
两名独立审稿人使用“系统评价和荟萃分析的优先报告项目”（PRISMA）系统，从各数据库的建立至今至2024年8月期间，对PubMed、EMBASE（Elsevier）、CiNAHL、Cochrane对照试验中心注册库、Cochrane系统评价数据库、Scopus和Web of Science进行了文献检索。该研究已在PROSPERO（CRD42023463358）中进行了前瞻性注册。
结果
在筛选的756项研究中，有25项符合纳入标准，涉及480名接受DBS治疗的DRE患者。短期随访显示，3-6个月时41.6%的患者发作减少≥50%，这一比例在≥1年时上升至63%。SUDEP（癫痫猝死）的总体发生率为1%。QOLIE-31量表的平均得分在基线时为47.59分，3个月时为56.11分，6个月时为58.55分，≥1年时为50.11分，这些数据来自不同的研究样本。3个月和6个月的平均改善幅度（+8.52分和+10.96分）超过了临床意义的最低差异5分。
结论
DBS可减轻DRE患者的发作负担，并在早期改善其生活质量。QOLIE-31量表的汇总结果显示，在术后早期有明显的临床收益。然而，后期时间点的结果变化较大，需谨慎解读，因为它们不能代表同一患者的长期变化趋势。这些发现支持DBS作为一种有效的治疗选择，并强调了未来研究需要优化患者选择和长期疗效评估的必要性。
引言
癫痫影响全球约1%的人口[1]，发作频率是影响生活质量（QOL）的主要因素[2]。癫痫生活质量量表（QOLIE-31）常用于评估癫痫对患者日常生活的影响，涵盖了多种健康维度[3]。尽管许多癫痫患者可以通过最小化的不良反应实现无发作状态，但仍有相当数量的患者在最佳药物治疗后仍会出现发作[4]。国际抗癫痫联盟将药物难治性癫痫（DRE）定义为：至少两种可耐受、选择适当且正确使用的抗癫痫药物方案（无论是单一治疗还是联合治疗）未能实现持续的无发作状态[5]。DRE给患者带来的负担更为严重，影响了近33%的初始药物治疗患者[6]。癫痫猝死（SUDEP）是癫痫护理中的另一个重要问题，通常发生在发作期间或之后，可能与长时间发作、呼吸功能障碍和心律失常等因素有关。不同人群中的发病率差异较大，社区研究中的发病率约为每1000名患者0.35例，而癫痫手术候选者中的发病率高达每1000名患者9.3例。
早期识别DRE至关重要，因为多学科协作对于制定有效的管理策略至关重要。目前，DRE的主要治疗选择包括手术和神经调节。对于适合手术的患者，切除性手术可以提供一种更具成本效益和疗效的替代方案[8],[9],[10]。然而，近50%的DRE患者不适合接受切除性手术[10]，部分患者即使经过手术干预也无法实现无发作状态。在这种情况下，当手术失败或不适用时，神经调节技术（包括深部脑刺激DBS）可作为姑息性治疗手段[11]。DBS通过施加可调节的电流来调节神经功能，其机制复杂，包括在刺激目标处的电效应、神经网络内的效应以及神经化学效应[11]。重要的是，DBS已被证实是帕金森病等运动障碍的有效治疗方法，具有明确的安全性特征[12]。
尽管荟萃分析一致显示DBS可以减少发作频率[13],[14],[15]，但以往的研究主要集中在临床疗效上，对以患者为中心的结局（如生活质量）关注较少。仅考虑发作减少可能无法全面反映患者的心理社会或功能改善情况，而DBS在癫痫治疗中的QOLIE-31结局仍需进一步研究。这项更新的荟萃分析综合了多个随访间隔期的发作结果和QOLIE-31变化情况，提供了对DBS临床效果和患者报告结果的更全面理解。
搜索策略和数据来源
本综述遵循了“系统评价和荟萃分析的优先报告项目”（PRISMA）指南[16]。对多个数据库从建立至今至2024年8月的文献进行了全面搜索，不限制语言种类。所使用的数据库包括PubMed、EMBASE（Elsevier）、CiNAHL、Cochrane对照试验中心注册库、Cochrane系统评价数据库、Scopus和Web of Science。搜索策略由医学专家设计并执行。
研究选择和特征
初步搜索产生了756篇潜在相关文章，去除72篇重复文章后，对684篇摘要进行了纳入和排除标准筛选。最终保留了53项研究进行全文审查，其中25项研究共涉及480名患者（女性205名，男性275名），符合本荟萃分析的纳入标准[21],[22],[23],[24],[25],[26],[27],[28],[29],[30],[31],[32],[33],[34],[35],[36],[37],[38],[39],[40],[41],[42],[43],[44]。
讨论
虽然DBS治疗DRE的疗效已得到充分研究，但对其治疗后患者生活质量的关注较少。本荟萃分析整合了现有证据，表明DBS治疗后3个月和6个月的QOLIE-31总分超过了临床意义的最低差异，表明生活质量在早期有显著改善。然而，由于不同研究为每个随访时间点提供了数据，这些结果可能存在一定偏差。
局限性
与所有荟萃分析一样，本研究也存在一些局限性。首先，纳入研究在发作类型、DBS靶点、刺激参数和患者人口统计学特征方面的异质性增加了结果解读的复杂性。发作类型和特征的差异可能会显著影响治疗效果，因为不同的DBS靶点和刺激设置可能导致不同的疗效和安全性表现。
结论
本系统评价和荟萃分析支持将DBS作为药物难治性癫痫患者的治疗选择。虽然DBS的疗效已得到充分证实，但我们的分析进一步证实了其在DRE中的有效性。值得注意的是，这是首次将发作结果与多时间点的QOLIE-31数据相结合的荟萃分析，显示DBS在术后初期能够带来具有临床意义的生活质量改善。
作者贡献
概念与设计： Kyle G. Alexander, Omar Danoun
数据获取、分析或解释： Kyle G. Alexander, Diana Shibib, Angelique K. Valiotis, Shay Sivanathan, Abid R. Prottoy, Christiaan Bredell, Jaafar Marjan
手稿起草： Kyle G. Alexander, Diana Shibib, Angelique K. Valiotis, Shay Sivanathan, Abid R. Prottoy, Christiaan Bredell, Jessica Al-Rabadi, Hayato Nakanishi, Christian A. Than, Omar Danoun
手稿重要内容的审稿：
资助声明
本研究未获得任何公共部门、商业机构或非营利组织的资助。
致谢
作者感谢昆士兰大学的Marcos Riba在文献搜索方面的帮助。
