《Transplantation and Cellular Therapy》：GVHD prophylaxis with ATG and PTCy versus PTCy-based regimens in haploidentical stem cell transplantation: A CTTC study
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本研究通过加拿大细胞治疗移植登记处回顾性分析148例ATG-PTCy与237例PTCy单独用于半相合异基因造血干细胞移植患者的结局。结果显示ATG-PTCy显著降低中重度慢性GVHD（11% vs 30%，p=0.001），但导致更高非复发死亡（27% vs 18%，p=0.04）和复发率（p=0.009）。多变量分析确认年龄和共病是生存率预测因素，而预防方案独立影响慢性GVHD风险。结论提示需根据患者个体情况平衡GVHD预防与感染风险。
亚历杭德罗·加西亚-霍顿（Alejandro Garcia-Horton）| 布列塔尼·索尔特（Brittany Salter）| 克里斯蒂安·保罗森（Kristjan Paulson）| 格蕾丝·穆斯托（Grace Musto）| 奥卢瓦塞恩·伊库奥莫拉（Oluwaseun Ikuomola）| 奥利弗·布彻（Oliver Bucher）| 马修·塞夫特尔（Matthew Seftel）| 托尼·H·特鲁昂（Tony H. Truong）| 凯文·A·海（Kevin A. Hay）| 安卡·普里卡（Anca Prica）| 西塔·贝拉（Sita Bhella）| 乔纳斯·马特松（Jonas Mattsson）| 伊万·帕西奇（Ivan Pasic）
加拿大安大略省汉密尔顿麦克马斯特大学朱拉文斯基医院和癌症中心肿瘤科
摘要
背景
移植物抗宿主病（GVHD）仍然是半相合供体（HID）异基因造血细胞移植（HCT）长期成功的主要障碍。移植后使用环磷酰胺（PTCy）被视为标准预防措施，而一些中心还添加了抗胸腺细胞球蛋白（ATG）以进一步降低GVHD的发生率。
方法
我们利用加拿大细胞治疗移植登记处（CTTC）的数据进行了回顾性多中心分析，比较了2016年至2023年间因血液系统恶性肿瘤接受HID HCT的成人患者中，使用ATG-PTCy与仅使用PTCy进行GVHD预防的疗效。研究终点包括总生存期（OS）、急性GVHD（aGVHD）、慢性GVHD（cGVHD）、无GVHD/无复发生存期（GRFS）、复发情况以及非复发死亡率（NRM）。多变量Cox回归分析和倾向得分匹配分析考虑了患者、疾病和移植相关因素的影响。
结果
共有385名患者参与研究（148例接受ATG-PTCy治疗，237例接受PTCy治疗）。两组患者的两年总生存期和复发累积发生率（CIR）相似：分别为61% vs 64%（p=0.29）和19.6% vs 19.4%（p=1.0）。ATG-PTCy显著降低了中度至重度cGVHD的发生率（HR：2.28，p=0.001），但两年非复发死亡率（NRM）较高（ATG-PTCy组为27%，PTCy组为18%，p=0.04），这可能与感染风险增加有关。倾向得分匹配分析显示两组患者的总生存期无差异（p=0.46），但ATG-PTCy组的中度至重度cGVHD发生率较低（p=0.002），复发率较高（p=0.009），非复发死亡率相似（p=0.62）。在急性髓系白血病（AML）患者中（n=196），复发情况相似，但由于ATG-PTCy组非复发死亡率较高，其两年总生存期更优（71% vs 50%，p<0.001）。多变量分析确认年龄和合并症负担是影响生存期的关键因素，而预防方案独立影响cGVHD的风险。
结论
在这项登记处分析中，ATG-PTCy显著降低了中度至重度cGVHD的发生率，但这一益处被更高的复发率和非复发死亡率所抵消，最终两种方案的生存期相似。这些发现强调了需要制定个性化的预防策略，以平衡GVHD预防与感染相关风险。
部分内容摘录
引言
在异基因造血细胞移植（HCT）中，传统的供体选择顺序是优先考虑HLA配型的同胞供体（MSD），其次是HLA配型的无关供体（MUD）。然而，即使有国际供体登记处的帮助，许多患者仍无法找到完全匹配的供体。对于没有完全匹配供体的患者，半相合供体（HID）HCT提供了一个替代方案。尽管存在移植物抗宿主病（GVHD）的风险
方法
研究设计和患者群体：这是一项基于登记处的回顾性多中心研究，比较了使用ATG-PTCy和PTCy方案进行GVHD预防的疗效。数据来源于加拿大细胞治疗移植登记处（CTTC），这是一个全国性的前瞻性异基因HCT受者登记系统。纳入标准包括年龄≥18岁、因血液系统恶性肿瘤接受HID HCT的患者
结果
患者和疾病特征：共有385名患者在加拿大的11个移植中心接受了ATG-PTCy（n=148）或PTCy（n=237）作为GVHD预防措施。表S1展示了详细信息。移植指征包括：急性髓系白血病（AML，51%）、骨髓增生异常综合征（MDS，18%）、急性淋巴细胞白血病（ALL，15%）、淋巴瘤（8%）和骨髓增殖性肿瘤（MPN，8%）。ATG-PTCy组和PTCy组的中位年龄分别为58岁和57岁（p=0.28），其中42%
讨论
在这项多中心回顾性分析中，我们比较了使用ATG-PTCy与仅使用PTCy进行GVHD预防的HID HCT患者的疗效。研究发现了一个关键的临床权衡：ATG-PTCy显著降低了中度至重度cGVHD的发生率，同时保持了生存期，但这一益处被更高的复发率所抵消。
ATG-PTCy显著降低了中度至重度cGVHD的发生率，而PTCy组则没有显著效果
致谢
作者感谢加拿大细胞治疗移植登记处（CTTC）对本研究的支持。该研究的部分内容以海报形式在2025年美国檀香山举行的Tandem会议上进行了展示。
贡献者
AGH和IP设计了研究；AGH和BS分析了数据、解释了数据分析结果、撰写了初稿、修订了手稿并最终确定了版本；GM、OI和OB从登记处收集数据、分析了数据并批准了最终版本；IP修订了手稿并最终确定了版本；其余作者参与了手稿的撰写和编辑工作。
