《Transplantation and Cellular Therapy》：Impact of Post-Transplant Cyclophosphamide on the Prognostic Value of HCT-CI
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HCT-CI保留预后意义，但需优化模型：分析586例MDS/AML患者显示，PTCY组（31%）与非PTCY组（69%）HCT-CI评分均与3年NRM显著相关（≥5分22% vs 2-4分12% vs 0-1分4.8%, p=0.0002），糖尿病、感染、肾病等个体成分影响与总分相当，且心脏并发症在PTCY组中提升C-index预测能力。
安什·梅塔（Ansh Mehta）| 海淑·T·金（Haesook T. Kim）| 阿尔西塔·普拉穆迪塔（Arcita Pramudita）| 黛博拉·J·莱尼（Deborah J. Liney）| 雷米·杜莱里（Remy Dulery）| 文森特·T·霍（Vincent T. Ho）| 科里·S·卡特勒（Corey S. Cutler）| 约翰·科雷斯（John Koreth）| 马哈斯韦塔·古普图（Mahasweta Gooptu）| 约瑟夫·H·安廷（Joseph H. Antin）| 阿马尔·H·凯尔卡尔（Amar H. Kelkar）| 萨拉·尼基福罗夫（Sarah Nikiforow）| 凯瑟琳·J·吴（Catherine J. Wu）| 杰罗姆·里茨（Jerome Ritz）| 里兹万·罗米（Rizwan Romee）| 罗伯特·J·索伊弗（Robert J. Soiffer）| 罗曼·M·夏皮罗（Roman M. Shapiro）
哈佛医学院丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School）医学肿瘤科，马萨诸塞州波士顿市
摘要
造血细胞移植并发症指数（HCT-CI）是一种经过验证的预后工具，用于异基因造血细胞移植（HCT）的基线评估。对于接受移植后环磷酰胺（PTCY）预防移植物抗宿主病（GVHD）的患者而言，HCT-CI各组成部分对预后的影响尚不清楚。本研究收集并验证了2018年至2022年间在我们中心接受骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病HCT治疗的患者的数据。通过多变量回归分析确定了HCT-CI的最优子集；使用赤池信息量指数（AIC）评估模型拟合度；使用C指数评估模型的预测能力。在586名患者中，有184名（31%）接受了PTCY；除肾脏并发症外，HCT-CI并发症在非PTCY组和PTCY组之间分布均衡，肾脏并发症仅出现在8名患者中。单变量分析（3年无复发率：HCT-CI≥5组为22%，2-4组为12%，0-1组为4.8%，p=0.0002）和多变量分析（HCT-CI≥5组的亚组风险比4.28，p=0.0003；2-4组为2.61，p=0.013）均显示HCT-CI较高与无复发率（NRM）累积发生率增加相关。HCT-CI的某些子集并发症——糖尿病、感染、消化性溃疡疾病、肾脏疾病、风湿性疾病和严重肺部疾病——对NRM的影响与总评分相似。糖尿病和心脏并发症与NRM有显著关联，且仅在PTCY组中添加心脏并发症后C指数有所改善。尽管可能需要进一步优化，但HCT-CI在PTCY时代仍具有预后意义。未来的研究可以探讨心脏并发症与使用PTCY时的NRM之间的关联。
引言
评估基线并发症对于规划异基因造血细胞移植（HCT）至关重要。
造血细胞治疗并发症指数（HCT-CI）是评估与移植相关死亡率相关的移植前并发症最常用的工具。该指数由17个独立评分的并发症组成，汇总后得到总分，该总分与HCT后的无复发率（NRM）和总生存期（OS）相关。自2005年首次发表以来，该评分已在多项前瞻性多中心移植队列中显示出重要的预后意义。然而，目前尚不清楚HCT-CI的所有组成部分是否在现代HCT患者群体中仍保持其与NRM的关联，因为现代患者的并发症分布和严重程度可能与过去不同，且更常使用减强度预处理（RIC）。此外，现代GVHD预防方法是否会影响这种关联也不清楚。
自HCT-CI开发和验证以来，GVHD的预防策略已经发生了变化。特别是，移植后环磷酰胺（PTCY）显著降低了GVHD的发生率和严重程度。根据BMT CTN 1703的研究结果，PTCY已成为减强度匹配相关和非匹配供体移植中GVHD预防的标准方法。基于单臂试验，PTCY也被应用于非匹配供体的清髓预处理（MAC）移植中。根据CIBMTR数据库的数据，2023年有94%的半相合移植、82%的非匹配供体移植、64%的MAC匹配非匹配供体移植、46%的RIC匹配相关供体移植、58%的RIC匹配相关供体移植和43%的MAC MAC匹配相关供体移植使用了PTCY进行GVHD预防。
高剂量环磷酰胺具有特定的副作用，包括对膀胱和心脏的毒性。PTCY引起的深度淋巴细胞耗竭还与免疫重建延迟和感染风险增加有关。关于其独特的器官毒性谱对基线患者并发症对NRM影响的数据有限。最近，欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）注册库的一项大型回顾性分析显示，五种特定并发症——中度/重度肝或肾并发症、任何心脏并发症（包括HCT-CI定义的心脏疾病、心律失常和瓣膜疾病（二尖瓣脱垂除外）、严重肺部疾病和活动性感染——与接受PTCY患者的NRM和生存率有显著且独立的关联。然而，由于缺乏非PTCY组的数据，无法评估这些移植前并发症与NRM和OS之间的关联是否仅限于PTCY与非PTCY预防方法之间的差异。
为此，我们在一个采用标准非PTCY和PTCY预防方法的现代HCT队列中进行了这项单中心回顾性研究，以评估HCT-CI的预后价值。我们探讨了HCT-CI评分类别的预后潜力，以评估基线患者并发症在PTCY和非PTCY情况下对生存结果的相对贡献。我们使用了较老的患者群体，这些患者更可能接受RIC HCT。此外，我们还根据PTCY的使用情况评估了各个并发症对NRM和OS的不同影响。
患者和HCT特征
2018年1月1日至2022年12月31日期间，在丹娜-法伯癌症研究所/布里格姆妇女医院（Dana-Farber Cancer Institute/Brigham and Women’s Hospital）接受首次HCT治疗的骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓系白血病（AML）患者，通过机构数据库和IRB批准的方案进行了回顾性识别。通过对机构数据库和患者病历的全面审查，收集了移植前并发症的数据。
患者特征
2018-2022年间接受HCT的所有MDS或AML患者的基线临床特征见表1。31%的患者（184/586）接受了基于PTCY的GVHD预防。HCT时的中位年龄为63岁（范围21-79岁），大多数患者为男性（58.5%），ECOG评分为≤2。非PTCY组中73%的患者使用了10/10 HLA匹配的非匹配供体。
讨论
在这项单中心研究中，我们利用全面收集的数据证明了HCT-CI在现代异基因干细胞移植队列中仍具有重要的预后意义，包括在接受PTCY预防治疗的患者中。我们还发现，在该队列中，某些HCT-CI子集——包括糖尿病、移植时的感染、消化性溃疡疾病、肾脏疾病、风湿性疾病和严重肺部疾病——对预后影响最大。
结论
HCT-CI在现代异基因造血干细胞移植队列中仍具有重要的预后意义，包括在接受PTCY预防治疗的患者中。移植时存在任何一种严重肺部疾病、糖尿病、肾脏疾病、风湿性疾病、消化性溃疡疾病或感染与3年无复发率（NRM）显著相关。无论其他因素如何，严重肺部并发症始终具有独立的预后意义。
作者贡献
A.M.、H.K.和A.P.的贡献相同。A.M.和A.P.负责撰写手稿、提供科学建议并解释结果。H.K.负责统计分析、结果解释和手稿编辑。R.S.负责手稿编辑、提供科学建议并领导项目。其他作者均提供了科学建议并参与了手稿编辑。
资助
Khanna干细胞移植奖学金（Khanna Stem Cell Transplantation Fellowship Award）
关于手稿准备过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明
在准备这项工作时，作者使用了Google、ChatGPT和Co-Pilot来进行网络搜索和语法校正。使用这些工具/服务后，作者根据需要审查和编辑了内容，并对发表文章的内容负全责。
数据共享声明
如需，可向通讯作者索取去标识化的数据。
利益冲突声明
作者在在线门户中披露了利益冲突情况。
致谢
第一作者（A.M.）将他的工作献给他的祖父Chandra Mehta。我们还要感谢DFCI的患者、护士、细胞处理人员、质量改进团队和研究人员的宝贵贡献。
