《Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations》：Therapeutic efficacy of Gemcitabine/Docetaxel maintenance in patients with non-muscle-invasive bladder cancer receiving initial
Bacillus Calmette-Guérin induction
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本研究比较了BCG诱导后BCG维持与Gem/Doce维持对非肌层浸润性膀胱癌的疗效，结果显示两者在2年高等级复发无生存率（69.6% vs 88.2%，P=0.5）和任等级复发无生存率（64.6% vs 83.8%，P=0.45）相似，但随访时间较短，建议优先BCG诱导并 Gem/Doce维持以应对短缺。
Kaushik P. Kolanukuduru | Reuben Ben-David | Brenda Hug | Ahmed Eraky | Giuseppe Chiarelli | Mohammed Almoflihi | Charles Nguyen | Sagar Shah | Reza Mehrazin | Peter Wiklund | John P. Sfakianos
美国纽约州西奈山伊坎医学院泌尿科
摘要
背景
在卡介苗（BCG）短缺的时代，膀胱内注射吉西他滨/多西他赛（Gem/Doce）作为一种非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的替代治疗方法逐渐受到关注。本研究比较了接受BCG诱导治疗加BCG维持治疗（BCG-BCG组）与BCG诱导治疗加吉西他滨/多西他赛维持治疗（BCG-Gem/Doce组）患者的疗效。
方法
研究纳入了2018年至2023年间接受BCG诱导治疗的NMIBC患者。对于诱导治疗后无复发的患者，分别给予BCG维持治疗（按照西南肿瘤学组方案）或每月一次的吉西他滨/多西他赛维持治疗。通过倾向性匹配来控制选择偏倚。采用Kaplan-Meier方法评估高级别和所有级别无复发生存率（RFS）及无进展生存率（PFS）。
结果
在127名接受BCG诱导后维持治疗的患者中，107人接受BCG维持治疗，20人接受吉西他滨/多西他赛维持治疗。经过1:1倾向性匹配后，两组各选出20名患者。匹配后的中位年龄分别为72岁（IQR = 68–79岁）和73岁（IQR = 68–80岁），中位随访时间分别为45.3个月（IQR = 39.6–61.8个月）和20.2个月（IQR = 9.8–37个月）。BCG-BCG组和BCG-Gem/Doce组的2年高级别无复发生存率分别为69.6%（95% CI = 52–93.2%）和88.2%（95% CI = 74.2–100%，log-rank P = 0.5）；2年所有级别无复发生存率分别为64.6%（95% CI = 46.6–89.6%）和83.8%（95% CI = 68.6–100%，log-rank P = 0.45）；2年无进展生存率分别为89.7%（95% CI = 77.2–100%）和88.9%（95% CI = 75.5–100%，log-rank P = 0.91）。
结论
BCG诱导后，吉西他滨/多西他赛维持治疗与BCG维持治疗在疗效上相当，且不会影响无复发生存率。尽管需要进一步研究来验证这些结果，但在BCG短缺的情况下，可优先考虑使用BCG进行诱导治疗，而将吉西他滨/多西他赛用于维持治疗。
引言
目前，卡介苗（BCG）是治疗非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的首选辅助疗法[1,2]。在BCG短缺的情况下，亟需寻找具有类似疗效的替代疗法[3]。虽然之前的随机对照试验（RCTs）已证明BCG优于其他替代疗法[4,5]，但在BCG短缺的地区，序贯使用吉西他滨/多西他赛（Gem/Doce）越来越受欢迎[6,7,8,9]。自2015年首次用于对BCG无反应的NMIBC患者后，Gem/Doce已被广泛用于中高风险NMIBC[7,8,9]。然而，先前的研究指出，诱导治疗后需要继续使用吉西他滨/多西他赛维持治疗才能达到与BCG相当的无复发生存率[10,11,12]。
结合BCG诱导治疗和吉西他滨/多西他赛维持治疗，可以在保证癌症缓解的同时优先使用BCG进行诱导治疗。本研究旨在比较BCG诱导治疗加BCG维持治疗（BCG-BCG组）与BCG诱导治疗加吉西他滨/多西他赛维持治疗（BCG-Gem/Doce组）的疗效。
研究人群与设计
本研究在获得机构批准（MSH IRB #23-01201）后进行。纳入标准为：经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）病理学确诊为NMIBC且未接受过任何治疗的患者，他们在2018年至2023年间接受了BCG诱导治疗。诱导治疗6周后开始维持治疗。在BCG短缺期间，已完成初始BCG诱导治疗且无复发的患者继续接受相应维持治疗。
临床病理特征与生存结果——倾向性匹配前
共有127名患者接受了BCG诱导治疗并随后进行维持治疗，其中107人接受BCG维持治疗，20人接受吉西他滨/多西他赛维持治疗。BCG-BCG组和BCG-Gem/Doce组分别有84/107（78.5%）和17/20（85%）的患者完成了整个维持治疗方案。两组的中位年龄分别为69岁（IQR 63–76岁）和73岁（IQR 68–80岁，P = 0.054），中位随访时间分别为50.7个月（IQR 40.6–83.4个月）和20.2个月。
讨论
由于BCG普遍短缺，膀胱内注射吉西他滨/多西他赛被越来越多地用于治疗NMIBC。本研究评估了新型联合疗法BCG-Gem/Doce与标准疗法BCG-BCG的疗效。结果显示，接受BCG-Gem/Doce治疗的患者在高级别无复发生存率（log-rank P = 0.5）、所有级别无复发生存率（log-rank P = 0.45）和无进展生存率（log-rank P = 0.91）方面与接受BCG-BCG治疗的患者相当，表明这种联合疗法具有安全性。
结论
对于NMIBC患者，BCG-Gem/Doce联合疗法在无复发生存率方面与现有标准疗法BCG-BCG相当。该疗法可能减少不良事件的发生，提高患者对维持治疗的依从性。虽然采用这种联合疗法有助于缓解BCG短缺问题，但还需大规模样本和长期随访的进一步研究来确认其效果。
伦理声明
本研究已获得当地机构审查委员会的批准；无需患者签署知情同意书（MSH IRB #23-01201）。
资助/支持
本研究未获得任何资助。
作者贡献声明
Kaushik P. Kolanukuduru： 文章撰写、审阅与编辑、数据分析、概念构思。
Reuben Ben-David： 文章撰写、审阅与编辑、方法学设计。
Brenda Hug： 文章撰写、审阅与编辑、数据管理。
Ahmed Eraky： 文章撰写、审阅与编辑、数据管理。
Giuseppe Chiarelli： 文章撰写、审阅与编辑。
Mohammed Almoflihi： 文章撰写、审阅与编辑、数据管理。
Charles Nguyen： 文章撰写、审阅与编辑。
Sagar Shah： 文章撰写、审阅与编辑。
利益冲突声明
作者声明没有可能影响本研究结果的已知财务利益或个人关系。
致谢
作者感谢Menon家族基金会的支持。
数据可用性
本手稿中的数据不对外公开，但可根据合理请求向作者索取。
