综述：甲型流感病毒的影响与演变：关于人畜共患病、动物健康及控制策略的全面综述

《Vaccine: X》：Impact and evolution of influenza A virus: a comprehensive review on zoonosis, animal health, and control strategies

本文综述了流感A病毒（IAV）的进化、流行病学及跨物种传播机制，强调基于One Health框架的协同监测与响应策略，涵盖分子分析、疫苗更新、动物宿主管理等关键领域，以应对其抗原变异及潜在疫情威胁。

　　

D. Chowdhury | A. Das | M. Mishra | T. Khutere | Jayashree | R. Manna | S.H. Bodakhe

印度恰蒂斯加尔邦比拉斯普尔Guru Ghasidas Vishwavidyalaya药学系（一所中央大学）

摘要

由于流感病毒的遗传和抗原变异性，它可以跨物种传播，引发季节性流行病和偶发的全球性大流行病，对全球健康构成严重威胁。其进化和跨物种传播特性使得控制工作变得复杂，需要协调的监测和应对策略。为了提高大流行病的应对能力并为卫生政策提供依据，本文综述了关于流感病毒进化、流行病学及跨物种传播的最新信息，采用了“同一健康”（One Health）的视角。文献回顾主要涵盖了同行评审的研究成果、全球监测数据以及分子分析（如RT-qPCR和抗原谱分析）。关键内容包括流感病毒的抗原漂变与转换、宿主范围（人类、猪、家禽、野生鸟类），以及重组事件，特别强调了整合基因组学和进化研究的“同一健康”框架。流感病毒的抗原变异性由血凝素和神经氨酸酶蛋白的变化驱动，这使得病毒能够逃避免疫系统的攻击，因此需要频繁更新疫苗。猪和鸟类作为病毒储存库和混合宿主，促进了新毒株的出现，例如2009年的H1N1大流行病毒。分子工具和全球监测对于追踪病毒毒株多样性和指导疫苗开发至关重要。然而，耐药性、复杂的跨物种传播以及实时人畜共患病风险评估的不足仍是应对流感病毒面临的挑战。有效的流感病毒管理需要跨学科的“同一健康”方法，结合进化研究、基因组监测和动物宿主管理，以减少人畜共患病的风险。为了防止未来的大流行病并减轻其对健康和经济的严重影响，加强全球监测和快速响应的疫苗接种体系至关重要。

部分摘录

背景

上个世纪，甲型流感病毒（IAV）经历了显著的变化。¹从适应猪的流感病毒在人类中的传播，到同时存在H1N1和H3N2季节性流感病毒，再到1918年由H1N1引起的大流行（其死亡率在所有传染病中最高），这些现象都表明了该病毒对家禽、猪和牛等动物的影响。

甲型流感病毒对人类健康的影响

在美国，流感每年造成的经济负担平均为141亿美元，包括医疗费用和住院成本。⁴²流感流行导致工作时间损失和死亡，尤其是在老年人中。⁴³美国每年有193,268人因流感住院，其中大多数是老年人。⁴⁴每年有30名0-4岁的儿童和94名5-14岁的儿童在流感期间死亡，⁴⁵65岁及以上的老年人中有27,236人死亡。⁴⁶季节性疫苗接种不足也是问题之一。

甲型流感病毒对动物健康的影响

甲型流感病毒会影响多种家禽和野生鸟类的呼吸系统。⁶⁶这种病原体在鸟类种群中的持续存在直接影响鸟类的整体健康状况。⁶⁷流感的严重程度和鸟类的健康状况受多种因素影响，包括环境条件、年龄、免疫状态、临床表现以及各物种的免疫反应。⁶⁸

流感病毒对动物生产的影响

流感病毒会严重影响家禽和猪类的生产性能。高致病性禽流感（HPAI）H5N1可能导致严重的经济损失，包括直接致病、控制成本以及市场反应。⁸⁶猪感染H1N1（pdm09）后，生长性能会下降，饲料消耗增加，生产周期延长。⁸⁷流感在猪群中的爆发也可能造成短期影响。

甲型流感病毒的社会影响

大量病毒亚型具有感染哺乳动物（包括人类）的能力。¹¹⁴相反，人类通过选择压力促使新的病毒亚型出现，这些亚型在感染能力、毒力及致病方式上有所不同。¹¹⁵通常缺乏针对某些亚型的有效控制或根除策略。例如2009年的情况就说明了这一点。

应对甲型流感病毒的卫生策略

鉴于流感病毒对人类和动物健康的深远影响，除了持续的监测和研究外，还需要一种综合考虑人类健康、动物健康与环境保护的整体策略。²⁷这包括检测、管理和限制人畜共患流感病毒传播的措施，以及解决相关社会、伦理和经济问题的策略。¹²⁶

人类、动物和环境的健康相互关联

人类、动物和生态系统的健康是相互关联的，它们之间的变化可能产生正面或负面的影响。气候、环境和生态变化会影响野生动物在本地和全球的分布模式，进而影响人类与动物的互动可能性。¹⁴³野生鸟类是分布最广的鸟类物种，与人类有着漫长的共同进化历史。

全球监测与监控

尽管正粘病毒对公共卫生具有潜在重要性，但其流行病学特征仍有许多不确定之处。147这种复杂性源于易感物种的多样性以及自然环境中流感病毒的丰富多样性。148野生鸟类中的感染情况涉及迁徙模式、遗传学、生态学以及无症状水禽宿主的分布等。

流感疫苗策略

有多种疫苗可用于控制人类和动物的甲型流感病毒感染，但某些策略存在缺点。灭活疫苗被用于人类医学。¹⁵⁵传统的长周期疫苗生产耗时较长，且有时无法覆盖所有预期的血清型。¹⁵⁶使用活病毒或病毒回收技术虽然可以缩短生产周期并提高疫苗可用性，但也可能导致保护效果不完全。¹⁵⁷

抗病毒治疗与耐药性

选择抗病毒药物用于治疗禽类和人类流感感染时，需考虑病毒的遗传和表型特征、新药物和疫苗的经济限制，以及针对家禽、猪等主要牲畜行业的监管审批复杂性。^{173, 174}人类抗病毒药物对于控制病毒传播至关重要。

未来发展方向

未来有两种策略有助于预防人畜共患病：一是识别具有传播和大流行潜力的病毒标志物，二是控制和管理大流行毒株的动物宿主。通过结合基因组学、宏基因组学、宏转录组学和进化研究的“同一健康”方法，这两种策略将更易于实现。

结论

甲型流感病毒引发的人畜共患病非常复杂，预防或减缓其传播的措施将面临挑战，且可能需要与其他社会和经济需求相平衡。尽管过去70年来在理解流感病毒生物学方面取得了显著进展，但新技术仍需不断创新，因为甲型流感病毒仍在人类中持续传播。¹新技术与现有知识相结合，对于有效应对流感病毒至关重要。

作者贡献声明

Durlav Chowdhury：概念提出、数据整理、数据分析、撰写——初稿。 Ashmita Das：数据分析、撰写——初稿。 Trinkal Khutere：数据分析、撰写——初稿。 Mrityunjay Mishra：数据分析、撰写——初稿。 Jaya Shree：数据整理、撰写——初稿。 Dr. Rahul Manna：概念提出、撰写——初稿。 Prof. (Dr.) Surendra H. Bodakhe：概念提出、数据分析。

资金来源

本研究未获得任何公共、商业或非营利机构的资助。

作者声明

本文作者未报告任何潜在的利益冲突。

动物伦理声明

不适用。

致谢

作者感谢印度比拉斯普尔Guru Ghasidas Vishwavidyalaya药学系提供的电子图书馆设施，以便完成本研究。