《Cancer Medicine》：Real-World Efficacy of Nab-Paclitaxel Plus Capecitabine and a PD-1 Inhibitor in Metastatic or Locally Advanced Esophageal Cancer
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本研究针对晚期食管癌患者对含铂化疗不耐受的临床需求，探讨了白蛋白结合型紫杉醇（Nab-paclitaxel）+卡培他滨+PD-1抑制剂这一无铂联合方案的疗效。结果显示，该方案在中位无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）及病理完全缓解（pCR）率等方面展现出积极结果，为患者提供了一种新的有效且耐受性良好的治疗选择，具有重要的临床意义。
食管癌是全球范围内一种常见的消化道恶性肿瘤，尤其在中国的发病率和死亡率居高不下。由于早期诊断困难，许多患者在确诊时已进入中晚期，失去了根治性手术的机会。因此，以化疗、放疗和手术相结合的综合治疗方案至关重要。长期以来，以紫杉醇联合铂类药物为基础的化疗方案是中国食管癌患者的一线选择。然而，铂类药物带来的严重消化道反应，以及与紫杉醇联用可能加剧的神经毒性，让部分患者的耐受性面临挑战。于是，临床上亟需一种不含铂类药物的有效治疗策略。与此同时，以程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂，已在包括食管癌在内的多种恶性肿瘤治疗中展现出革命性的前景，为“化疗+免疫”的联合模式奠定了基础。那么，能否将一种新型的紫杉类药物、一种口服氟尿嘧啶前体药物与PD-1抑制剂相结合，创造出一种高效且更温和的无铂方案呢？这正是发表在《Cancer Medicine》上的这项研究试图回答的问题。
为了评估这一创新疗法的“实战”效果，中山大学肿瘤防治中心的研究团队开展了一项回顾性真实世界研究。研究人员纳入了2019年1月至2023年11月期间在该中心接受“白蛋白结合型紫杉醇+卡培他滨+PD-1抑制剂”方案作为一线或新辅助治疗的72例转移性或局部晚期食管癌患者。研究主要收集了患者的基线特征、治疗方案、疗效评估（根据RECIST 1.1标准或食管壁厚度变化）和不良事件等数据。统计分析方面，研究者采用Kaplan–Meier法估算中位无进展生存期（PFS），并通过单变量和多变量逻辑回归分析了与预后相关的临床因素，旨在全面评估该方案在真实临床环境中的有效性与安全性。
3.1 患者特征
本研究共纳入72例患者，平均年龄62岁，男性占87.5%。绝大多数（95.8%）为食管鳞状细胞癌（ESCC）。在分期上，45.8%为转移性（IVB期），54.2%为局部晚期（III–IVA期）。这为评估该方案在不同疾病阶段的普适性提供了基础。
3.2 生存结局
疗效数据显示，所有患者的中位PFS达到24.7个月。6个月、1年和2年的疾病控制率（DCR）分别为100%、96.2%和67.9%。在42例有可测量病灶的患者中，根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）为66.7%。若将无靶病灶患者的食管壁厚度减少>30%也视为“有反应者”，则总体反应者比例高达75%。研究期间未观察到患者死亡，但已有25%的患者在不同时间点出现疾病进展。
3.3 后续手术或放疗
在完成4-6周期的联合治疗后，部分患者根据医生建议接受了后续治疗。其中，9例患者（12.5%）接受了手术，其R0切除率、病理完全缓解（pCR）率和主要病理缓解（MPR）率均为66.7%。另有29例患者（40.3%）接受了放疗或同步放化疗（CCRT）。Kaplan–Meier分析显示，后续接受手术或放疗/CCRT的患者在PFS上有获益趋势，但未达到统计学显著性。
3.4 预后分析
为进一步探索影响预后的因素，研究者进行了单变量和多变量Cox回归分析。结果表明，在纳入分析的多个临床和血液学指标中，肿瘤分化程度是唯一与患者预后显著相关的独立预测因素。分化差（poor grade）是接受该治疗方案患者预后不良的关键风险因素。
3.5 毒性
治疗相关不良事件（AEs）发生率为69.4%，无治疗相关死亡。最常见的AEs是骨髓抑制（27.8%）和肝功能损伤（25.0%），其中III–IV级骨髓抑制和肝功能损伤的发生率分别为11.1%和4.2%。其他发生率超过10%的AEs包括周围神经病变、皮疹、食欲下降和瘙痒。免疫相关不良事件（irAE）发生率为8.3%，总体安全性可控。
这项研究得出结论，由白蛋白结合型紫杉醇、卡培他滨和PD-1抑制剂组成的无铂联合方案，对于转移性或局部晚期食管癌患者而言，是一种有效且耐受性良好的治疗策略。其展现出的可观中位PFS、高ORR以及在新辅助治疗中诱发的显著病理缓解（pCR率达66.7%），都表明该方案具备成为一线或新辅助治疗选择的巨大潜力。研究同时指出，肿瘤分化差是影响该方案疗效的重要不良预后因素。尽管样本量有限且随访时间不足以分析总生存期（OS），但本研究为临床提供了宝贵的真实世界证据，为那些无法耐受铂类毒副作用或寻求替代方案的患者指明了一个新的方向。它不仅验证了“去铂化”联合免疫治疗的可行性，也凸显了个体化综合治疗（包括后续的手术或放疗）在改善患者结局中的重要性。这项由腾讯基金会支持的研究，为优化食管癌治疗格局增添了有力的一笔。
