通过ROS激活的凝胶化和黏膜粘附作用实现靶向病变部位的益生菌递送，用于经肛门治疗结肠炎

《Science China-Materials》：Lesion-targeted probiotic delivery via ROS-activated gelation and mucoadhesion for transanal treatment of colitis

新型高流动性益生菌灌肠液s-BSA-Fe+EcN（含BSA、Fe2+及EcN）解决传统灌肠液无法同时实现高流动性、炎症调节和靶向粘附问题，通过Fe2+清除H?O?并生成羟基自由基，结合BSA交联形成水凝胶h-BSA-Fe+EcN，有效缓解氧化损伤，并在猪模型和小鼠结肠炎模型中验证疗效，为经肛门治疗结肠炎提供新策略。

　　

摘要

灌肠疗法已成为治疗溃疡性结肠炎的一种有前景的治疗方法。然而，现有的临床灌肠液无法同时实现高流动性、调节炎症以及靶向粘附作用，而这些因素对于精确调控富含活性氧（ROS）的结肠微环境至关重要。在此，我们通过简单整合牛血清白蛋白（BSA）、Fe²⁺和益生菌Escherichia coli Nissle 1917（EcN），成功开发出一种新型的高流动性益生菌灌肠液（命名为s-BSA-Fe+EcN）。s-BSA-Fe+EcN的高流动性有助于全面覆盖不规则的结直肠黏膜，而其中的Fe²⁺能够清除H₂O₂并生成羟基自由基，从而使含有BSA的水凝胶（命名为h-BSA-Fe+EcN）在富含ROS的病变部位形成均匀的涂层。h-BSA-Fe+EcN的靶向粘附作用可以有效减轻对宿主组织和益生菌存活的氧化损伤。通过内镜技术，在猪模型中验证了这种针对炎症的凝胶化过程的可行性体内。结果表明，h-BSA-Fe+EcN在硫酸葡聚糖诱导的小鼠结肠炎模型中表现出优异的治疗效果，为经肛门治疗结肠炎提供了一种先进的策略。