《Nutrients》：Standardized Berry Extract Improves Selected Visual Function Outcomes in Presbyopia: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Crossover Trial with Exploratory Biomarker Analysis
Dorota Szumny,
Alicja Zofia Kucharska,
Karolina Czajor,
Karolina Kaptsiuh,
Sabina Zió?kowska,
Patrycja Krzy?anowska-Berkowska,
Marta Misiuk-Hoj?o,
Monika Skrzypiec-Spring,
Jakub Szyller and
Tomasz Sozański
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本文针对老花眼患者，评估了AKB（一种由黑果腺肋花楸、蓝靛果忍冬和欧洲越橘组成的双重标准化浆果提取物）补充剂的效果。研究发现，与安慰剂相比，AKB与近对比敏感度、视野平均偏差等视觉功能指标的改善以及血清中αA-/αB-晶状体蛋白、ALDH1A1水平降低和TRPV4水平升高等探索性生物标志物变化相关，为营养干预改善与年龄相关的视觉功能提供了初步证据。
人到中年，仿佛一夜之间，手机上的字越来越小，菜单上的字越来越模糊，看书看报不自觉地要推远一点——这正是老花眼悄悄找上门来。老花眼，一种与年龄相关的、因晶状体硬化、睫状肌调节能力下降导致的近距离视力减退，是全球范围内最常见的视力问题之一。它虽然不直接致盲，却极大地影响着人们的日常生活和工作效率，降低了生活品质。目前，矫正老花眼主要依赖老花镜、手术等方式，而药物或营养干预策略仍处于探索阶段。随着全球人口老龄化加剧，寻找安全有效的干预方法显得尤为重要。
在众多潜在干预物中，浆果因其富含多种植物化学物（特别是花青素）而备受关注。花青素以其强大的抗氧化、抗炎和改善微循环等特性，被认为对眼部健康有益。然而，现有证据多集中于缓解视觉疲劳或针对其他眼病，专门针对老花眼、且配方标准化的临床研究仍十分有限。此外，单纯依靠单一成分（如花青素）可能不足以应对老花眼背后复杂的、多因素参与的生理衰退过程。于是，研究人员将目光投向了组合疗法。
基于此背景，一篇发表在著名期刊《Nutrients》上的研究，为我们带来了一项有趣的探索。研究者Dorota Szumny及其团队假设，将富含花青素的浆果与富含环烯醚萜（Iridoids）的浆果组合，可能产生协同效应，从多个角度支持眼部健康。他们开展了一项严谨的随机、双盲、安慰剂对照、两周期交叉试验，旨在探究一种名为AKB的双重标准化浆果提取物，能否改善老花眼患者的视觉功能，并评估其对一系列与眼部稳态相关的系统性生物标志物的影响。AKB提取物由黑果腺肋花楸、蓝靛果忍冬和欧洲越橘的提取物按2:1:1的比例混合而成，并标准化保证了花青素含量不低于25%，环烯醚萜含量不低于4.5%。
为了严谨地回答上述问题，研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：首先，他们采用高效液相色谱-光电二极管阵列检测法对AKB提取物的化学成分进行了定性和定量分析，确保了研究材料成分的明确性。其次，研究设计为随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验，纳入了23名年龄大于50岁、符合入选标准的老花眼患者，每位受试者先后接受为期6周的AKB或安慰剂干预，中间有5周的清除期。视觉功能评估方面，研究者采用了多种标准化的眼科检测仪器，包括佩里-罗布森图表评估对比敏感度、蔡司汉弗莱视野分析仪评估视野、视觉诱发电位评估视觉通路神经传导功能，以及光学相干断层扫描血管成像评估视网膜结构。在生物标志物分析上，研究团队采集了受试者的血清样本，通过酶联免疫吸附测定等技术，检测了与氧化应激、晶状体蛋白稳态、瞬时受体电位通道等相关的多种生物标志物水平。统计分析则采用Wilcoxon检验等方法比较了干预前后的差异。
3. 研究结果
3.1. AKB制剂的组成
通过HPLC-PDA分析，确认了AKB提取物中花青素、酚酸、黄酮醇和环烯醚萜类化合物的具体含量，其花青素和环烯醚萜含量分别被双重标准化至不低于25%和4.5%。
3.2. 眼内压测试结果
AKB干预前后，受试者的眼内压均保持在正常范围内，且干预后仅有轻微上升，与安慰剂组变化趋势类似，表明AKB补充未对眼内压产生显著临床影响。
3.3. 对比敏感度与近对比测试结果
这是研究中观察到较积极结果的领域。在基線存在近对比敏感度问题的患者中，服用AKB后，71%的左眼和53%的右眼患者表现出改善，平均改善幅度分别为26%和20%。虽然安慰剂组也观察到一定改善，但数据表明AKB可能带来更优的趋势。
3.4. 视野测试结果
视野检查评估了平均偏差和模式标准偏差。结果显示，与安慰剂组相比，AKB干预后右眼的MD（平均偏差）增加了19.9%（左眼增加6.3%），而安慰剂组右眼MD则下降了1.3%。这表明AKB可能与整体视网膜敏感度的改善趋势相关。而PSD（模式标准偏差）在两组间未显示出显著差异。
3.5. VEP测试结果
视觉诱发电位检查显示，与安慰剂相比，AKB干预后视觉信号传导的潜伏期（Latency）略有缩短，Patt 1.0模式的波幅（Amplitude）有轻微增加。这些变化虽然幅度不大，但方向是积极的，提示AKB可能对视觉通路的神经电生理功能产生微弱影响。
3.6. AngioOCT结果
血管OCT检查发现，AKB干预后，视网膜神经节细胞复合体厚度在双眼均有轻微增加。然而，浅层血管密度在部分测量区域出现下降，深层血管密度则在部分测量中显示增加。这些变化的方向不一致，且幅度不大，其临床和生物学意义尚不明确，需谨慎解读。
3.7. 血液检测与生化参数结果
这是研究的另一大探索重点。血清生化指标分析揭示了一组有趣的变化：
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抗氧化酶与缝隙连接蛋白：超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性及连接蛋白Cx-43水平在干预前后未发生有意义的变化，表明AKB的效应并非通过显著改变这些系统性抗氧化防御指标实现。
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晶状体蛋白：循环中的αA-晶状体蛋白和αB-晶状体蛋白水平在AKB干预后降低。由于晶状体蛋白升高可能与细胞应激或蛋白质泄漏相关，其降低可能提示AKB有助于改善晶状体蛋白质稳态。
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瞬时受体电位通道：TRPV1水平轻微下降，而TRPV4水平升高。TRPV4在晶状体体积/渗透压调节中发挥作用，其升高可能与维持晶状体稳态的信号通路相关。
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晚期糖基化终末产物：AGEs、CEL和CML等糖基化标志物水平未发生显著变化，表明短期内未检测到系统性的糖化负担改变。
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醛脱氢酶：循环ALDH1A1水平在AKB干预后发生变化，但其生物学意义尚不明确。
4. 讨论、结论与重要意义
在讨论部分，作者强调了本研究的发现需要在特定背景下解读。AKB补充剂与老花眼患者部分视觉功能指标（如近对比敏感度和视野平均偏差）的改善相关，同时伴有血清中某些生物标志物（晶状体蛋白降低、TRPV4升高）的方向性有利变化。这些发现为浆果提取物在改善与年龄相关的视觉功能方面的潜在价值提供了初步证据。然而，作者也反复指出，所有这些结果都应当被视为初步和探索性的。
研究结论明确指出，这是首项评估这种标准化浆果组合提取物对老花眼患者视觉诱发电位、视野和OCT参数影响的临床研究。短期（6周）的AKB补充与某些视觉功能结果的有利变化相关，同时也与循环中CRYAA、CRYAB、ALDH1A1和TRPV4水平的变化相关。然而，由于样本量小、研究周期短，且生物标志物检测是在血清中进行（属于间接指标），这些发现并不能确立AKB的作用机制，其临床意义也尚不确定。
尽管如此，这项研究具有重要意义。它首次在临床试验中，将一种成分明确、双重标准化的浆果组合提取物与老花眼患者的多维度视觉功能评估及探索性生物标志物分析相结合，为营养干预领域提供了新的思路和高质量的数据参考。研究中观察到的生物标志物变化（如晶状体蛋白和TRPV4）为未来深入研究其潜在作用机制（例如，是否通过支持晶状体蛋白质质量控制和细胞体积调节来发挥作用）提供了线索和假设。
当然，研究也存在诸多局限，如样本量小、干预时间短、生物标志物的间接性等。因此，作者强调，未来需要更大规模、更长周期、设定明确主要终点的确认性研究，来验证这些初步发现的临床相关性，并阐明其背后的生物学基础。同时，探索在更接近眼部的体液（如泪液）中检测相关生物标志物，将有助于更直接地理解AKB对眼部组织的影响。总体而言，这项研究为开发基于天然产物的、用于支持中年以上人群眼部健康的功能性食品或膳食补充剂，迈出了探索性的第一步。
