《Journal of Fungi》：Neonatal Candidemia in Latin America: Trends, Resistance, and Prevention Strategies (2008–2025)
Fredi Giovanni Soto Guzmán,
Pilar Rivas-Pinedo and
Jose Millan Onate Gutierrez
编辑推荐：
本综述系统梳理了2008-2025年间拉丁美洲地区新生儿念珠菌血症与侵袭性念珠菌病（IC）的流行病学变迁。核心发现包括：以白色念珠菌（C. albicans）和非白色念珠菌（尤以近平滑念珠菌复合体C. parapsilosis sensu lato (s.l.)）为主的菌种分布；氟康唑（FCZ）耐药性上升与耳念珠菌（C. auris）的浮现对治疗构成挑战；风险因素集中为极低/超低出生体重（VLBW/ELBW）、中心静脉导管（CVC）、肠外营养（TPN）与广谱抗生素。文章强调，改善预后需基于本地流行病学的标准化微生物监测、精准物种鉴定与针对性抗真菌治疗（AFST）和感染防控（IPC）策略的整合应用。
新生儿念珠菌血症是晚发型败血症（LOS）及死亡的重要原因，尤其在极低/超低出生体重（VLBW/ELBW）的早产儿中，其在拉丁美洲的新生儿重症监护室（NICU）构成了一个严峻的公共卫生挑战。
全球与拉丁美洲的流行病学概况
在全球范围内，导致侵袭性念珠菌病（IC）的菌种主要集中在白色念珠菌、近平滑念珠菌复合体、热带念珠菌、光滑念珠菌（Nakaseomyces glabratus）和克柔念珠菌（Pichia kudriavzevii）这五种，且非白色念珠菌菌种的占比呈现持续上升趋势。在拉丁美洲，疾病负担因医院和地区差异而呈现显著异质性。一项多国监测数据显示，儿科/新生儿血流分离株中，白色念珠菌占37.6%，近平滑念珠菌复合体占26.5%。然而，在NICU环境中，近平滑念珠菌复合体通常是优势菌种，与侵入性器械的使用和医院内暴发密切相关。更令人担忧的是，具有多重耐药性的耳念珠菌已在哥伦比亚、委内瑞拉等地的NICU中出现，并与高死亡率相关。
不断变化的病原学分布与耐药性挑战
拉丁美洲新生儿念珠菌血症的病原谱相对稳定，但在许多中心观察到了从白色念珠菌向非白色念珠菌的渐进性转变。其中，巴西的NICU报告显示近平滑念珠菌复合体持续占主导地位。这种转变具有重要的临床意义，因为许多非白色念珠菌菌种，如近平滑念珠菌复合体，对棘白菌素类药物的最低抑菌浓度（MIC）天然较高，且氟康唑耐药问题日益突出。在低收入和中等收入国家（LMIC）的NeoOBS研究新生儿亚组中，近平滑念珠菌复合体分离株对氟康唑的耐药率高达59%。耳念珠菌的出现进一步加剧了治疗困境，其常对唑类耐药，对两性霉素B（AmB）敏感性不定，且能在医院环境中持续存在和传播，导致难以控制的暴发。
NICU中的核心风险因素
新生儿，特别是VLBW/ELBW早产儿，由于其免疫系统不成熟、皮肤黏膜屏障脆弱、以及早期定植等因素，是念珠菌感染的高危人群。一系列医源性因素显著增加了风险，主要包括：极低出生体重和极度早产、中心静脉导管（CVC）的留置与长时间使用、全肠外营养（TPN）、机械通气（MV）以及广谱抗生素的暴露。这些因素共同创造了利于念珠菌过度生长、定植并最终侵入血流的微环境。在拉丁美洲，近平滑念珠菌复合体在NICU中的流行与其在医疗器械表面形成生物膜的能力及通过医护人员手部接触传播密切相关。
抗真菌治疗决策与敏感性解读
NICU中的治疗决策需要谨慎解读抗真菌药物敏感性试验（AFST）结果，并结合菌种鉴定、MIC值及患者临床状况。经验性治疗的选择应基于当地的流行病学数据。在存在氟康唑耐药或怀疑是耳念珠菌、光滑念珠菌感染时，应初始选用棘白菌素类或两性霉素B。一旦获得菌种和药敏结果，应进行个体化治疗调整。对于近平滑念珠菌复合体感染，需注意其对棘白菌素的敏感性可能降低；对于克柔念珠菌，应避免使用唑类药物单药治疗。成功治疗的关键不仅在于选择合适的抗真菌药物，还在于及时控制感染源，如尽早拔除或更换中心静脉导管。
高死亡率与可干预的预后因素
新生儿念珠菌血症的死亡率居高不下，在拉丁美洲及全球LMIC的报告中常超过20%。不良预后的相关因素包括：极低出生体重/极度早产、诊断时病情危重、未能及时开始有效的抗真菌治疗、以及感染源（如导管）控制延迟。研究一致表明，“治疗启动时间”是影响生存率的关键可干预因素。此外，感染菌种也与预后相关，耳念珠菌感染常与近40%的高死亡率相关。为了降低死亡率，必须采取综合措施：早期启动有效抗真菌治疗、积极控制感染源、并基于本地流行病学和药敏谱制定治疗策略。
拉丁美洲NICU的行动优先线
面对上述挑战，拉丁美洲的NICU需在多个层面采取优先行动：
- 1.
标准化监测与诊断：建立标准化的流行病学指标，加强微生物实验室能力，对所有念珠菌分离株进行菌种水平鉴定和常规药敏试验，并确保能准确检测耳念珠菌。
- 2.
优化抗真菌治疗实践：经验性和靶向治疗均应依据本地菌种分布和药敏模式进行指导，定期审查经验性治疗方案，并强调感染源控制的重要性。
- 3.
强化感染预防与控制：严格执行手卫生、推行中心静脉导管集束化管理策略、确保肠外营养的安全配制与输注、并合理使用抗生素以减少选择性压力。在发生耳念珠菌等疫情时，需立即启动接触防护、加强环境清洁与消毒。
- 4.
建立协作网络与随访体系：推动多中心主动监测网络建设，以获取可比较的区域性数据。同时，应对念珠菌血症存活者进行神经发育等方面的长期随访，以全面评估疾病负担。
总之，应对拉丁美洲新生儿念珠菌血症的挑战，需要从依赖零散数据转向实施基于本地证据的整合性策略。这依赖于三大支柱的协同支撑：主动的、基于菌种和药敏的监测体系；依据本地流行病学制定的及时治疗方案；以及适合NICU具体情况的、强有力的感染预防与抗菌药物管理计划。唯有通过这种全方位的方法，才能可持续地降低这类感染在新生儿中导致的高死亡率和长期后遗症负担。
