《Microbiology Spectrum》：Antimicrobial activity of sulbactam-durlobactam against Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complex strains causing non-respiratory and non-bloodstream infections from the United States (2023–2025)
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为了解决鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）在耐药性问题下引发的皮肤/伤口、尿路等非呼吸道和非血流感染的临床治疗难题，研究人员对美国2023-2025年间收集的、富含碳青霉烯类耐药（CRAB）的285株临床分离株进行了体外药物敏感性研究。结果表明，新型β-内酰胺酶抑制剂组合舒巴坦-度洛巴坦表现出极高的抗菌活性（96.9%敏感，MIC904 mg/L），优于舒巴坦单药（37.9%敏感），且活性在不同感染部位和患者人群中均保持一致。该研究为治疗由多药耐药鲍曼不动杆菌引起的多种感染提供了重要的体外疗效数据，对新抗生素临床应用具有指导意义。
鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）是院内感染，特别是重症监护室（ICU）中的“明星”坏蛋。它不仅能引发致命的肺炎和血流感染，也常在烧伤、创伤患者中引发难缠的皮肤软组织感染，或在导尿患者中导致尿路感染。更令人头疼的是，它对多种抗生素“刀枪不入”，尤其是碳青霉烯类抗生素耐药（CRAB）菌株的出现，使得临床治疗选择捉襟见肘，成为全球公共卫生的重大威胁。尽管已有研究关注呼吸道和血流来源的鲍曼不动杆菌，但对于同样常见且治疗困难的非呼吸道、非血流感染（如伤口、尿液等），现有抗生素的体外疗效数据却不够充分。为了填补这一知识空白，一项名为“Antimicrobial activity of sulbactam-durlobactam against Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complex strains causing non-respiratory and non-bloodstream infections from the United States (2023–2025)”的研究应运而生，旨在评估新型抗生素组合舒巴坦-度洛巴坦（SUL-DUR）等药物针对这类特殊来源菌株的抗菌活性。该研究论文发表在了《Microbiology Spectrum》期刊上。
为了回答上述问题，研究人员主要运用了以下几项关键技术方法：首先，依托于“鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合体国家生物样本库（ACNBio）计划”，从美国17个州的医疗中心，在2023年1月至2025年5月期间，非连续性地收集了285株来自非呼吸道和非血流（主要是皮肤/伤口和尿液）的临床分离株，并有意丰富了碳青霉烯类耐药菌株。其次，采用标准化的手动肉汤微量稀释法，对所有菌株进行了针对舒巴坦-度洛巴坦、美罗培南、头孢地尔、多西环素等多种抗生素的体外药物敏感性试验，并根据美国临床和实验室标准协会（CLSI）和美国食品药品监督管理局（FDA，针对头孢地尔）的标准进行结果判读。最后，对舒巴坦-度洛巴坦最低抑菌浓度（MIC）值偏高的菌株，使用Xpert Carba-R检测进行了碳青霉烯酶基因的基因分型筛查。
研究结果
菌株特征与耐药背景：研究共纳入285株菌株，主要来源于皮肤/伤口（58.6%）和尿液（31.6%）。患者中位年龄为62岁，男性占64.6%。约70%的菌株对碳青霉烯类耐药（CRAB），且在皮肤/伤口来源和ICU患者中，美罗培南不敏感（MEM-NS）的比例更高。
舒巴坦-度洛巴坦的卓越活性：在所有测试的抗菌药物中，舒巴坦-度洛巴坦展现出最高的体外活性，总体敏感率为96.9%，MIC90为4 mg/L。与单用舒巴坦相比，加入度洛巴坦后，MIC90降低了3个倍比稀释度（从32 mg/L降至4 mg/L）。重要的是，其高效能具有普遍性：在不同感染来源（皮肤/伤口96.4%，尿液97.8%，其他来源96.4%）和不同患者地点（ICU 98.8%，非ICU 95.8%）中均保持高度敏感。即便在对舒巴坦不敏感（SUL-NS，94.9%敏感）和对碳青霉烯类不敏感（CRAB，95.5%敏感）的菌株亚群中，舒巴坦-度洛巴坦依然有效。
其他抗菌药物的活性比较：头孢地尔（Cefiderocol）在CLSI标准下也显示出高活性（94.8%敏感），但若采用更严格的FDA标准，敏感率则降至81.7%。多西环素（Minocycline）的敏感率为69.1%。替加环素（Tigecycline）和依拉环素（Eravacycline）虽无CLSI判读标准，但其MIC50/90值分别为1/4 mg/L和0.5/1 mg/L，显示出体外抑制潜力。多粘菌素（Colistin）则绝大多数菌株（94.4%）处于中介状态。
耐药机制初探：在285株菌株中，仅有9株（3.2%）对舒巴坦-度洛巴坦的MIC值≥8 mg/L。基因分型显示，其中两株携带新德里金属-β-内酰胺酶（NDM）基因，这是已知的导致舒巴坦-度洛巴坦活性降低的主要机制之一。
结论与讨论
本研究得出结论，对于来自美国非呼吸道和非血流感染（主要为皮肤/伤口和尿路感染）的鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合体临床分离株，特别是其中富含碳青霉烯类耐药表型的菌株，新型抗生素组合舒巴坦-度洛巴坦在体外表现出强大且一致的抗菌活性，敏感率超过95%。相比之下，传统药物如美罗培南的耐药率极高，头孢地尔的活性受判定标准影响较大，而多西环素等四环素类药物活性中等。
研究的意义在于多个层面。首先，它填补了关于鲍曼不动杆菌在非呼吸道/血流感染中抗菌药物敏感性数据的关键空白，证实了舒巴坦-度洛巴坦对这类感染的广泛治疗潜力，这为临床医生在面对复杂皮肤感染、尿路感染等病例时提供了重要的体外用药依据。其次，研究强调了即使在高耐药（如对舒巴坦和碳青霉烯类耐药）的菌株背景下，舒巴坦-度洛巴坦仍能保持高效，这增强了其作为应对多重耐药鲍曼不动杆菌“最后防线”之一的地位。再者，研究观察到ICU环境和皮肤/伤口来源的菌株往往表现出更高的耐药性，这提示在这些高风险情境下更需要积极的病原学监测和基于药敏结果的精准治疗。最后，尽管检出率很低，但NDM等耐药机制的存在警示我们，持续监测新耐药机制的出现对于延长新型抗生素的临床使用寿命至关重要。
总之，这项研究通过详实的美国本土监测数据，有力支持了舒巴坦-度洛巴坦作为治疗由多重耐药鲍曼不动杆菌引起的各类感染（包括但不限于肺炎）的可靠选择。它强调了无论感染来源如何，持续进行主动的微生物流行病学监测，对于理解耐药趋势、指导临床决策和公共卫生应对都具有不可替代的价值。
