《Burns》：Major burns increase the risk for the development of diabetes mellitus in later life: A TriNetX Study.
编辑推荐：
本研究利用TriNetX数据库，对30%以上体表面积烧伤患者及常规免疫接种对照组进行propensity score匹配，分析15年后糖尿病发病率。结果显示烧伤组糖尿病累积发病率为16.5%，显著高于对照组的12.2%（P=0.0003），提示烧伤与长期糖尿病风险增加相关。
维多利亚·G·龙托亚尼（Victoria G. Rontoyanni）|塞莱斯特·C·芬纳蒂（Celeste C. Finnerty）|安德鲁·J·默顿（Andrew J. Murton）
德克萨斯大学医学分部外科系，加尔维斯顿，德克萨斯州77554
摘要
虽然严重烧伤的早期代谢特征已经明确，但其潜在的长期代谢后果尚不明确，包括未来可能出现葡萄糖代谢紊乱的风险。为了解决这一问题，研究人员分析了包含约1.25亿患者的真实世界数据库（TriNetX）。研究对象为因大面积烧伤（体表面积≥30%）或接受常规免疫接种（作为对照组）的成年患者，这些患者之前均未被诊断为糖尿病。两组患者通过倾向评分进行匹配，最终每组各有5,139名患者，他们在年龄（40.6 ±18.3岁）、性别（69.7%为男性）、种族和民族方面均具有平衡性（所有P = 1.00）。通过Kaplan-Meier生存分析，研究了指数事件（烧伤或常规免疫接种）发生后的15年内糖尿病的发病率。结果显示，烧伤组与对照组的15年累计糖尿病发病率分别为16.5%和12.2%（对数秩检验：P=0.0003），表明烧伤与烧伤后15年内糖尿病风险增加显著相关。值得注意的是，两组的肥胖程度相当，烧伤组和对照组的平均BMI分别为28.5 ±6.6 kg/m2和28.4 ±6.8 kg/m2（P=0.77）。总之，我们的数据表明，严重烧伤患者在受伤后的数年内仍面临较高的糖尿病发病风险。
引言
严重烧伤会导致快速的、深刻的代谢紊乱，对患者造成长期的不利影响，往往导致恢复过程漫长且困难[1]。在过去几十年中，通过系统的努力，许多严重烧伤的早期代谢特征及其背后的机制得到了阐明。针对烧伤早期阶段的关注促使了一些有益治疗方法的诞生，包括早期切除和移植、先进的伤口护理技术、改进的感染控制措施以及通过药物调节进行的针对性代谢干预，这些方法提高了生存率并促进了康复[1][2]。然而，烧伤损伤可能带来的长期代谢后果研究较少，这些后果可能在受伤多年后才显现出来，这导致了缺乏有效的监测机制以及适当的预防性治疗和生活方式调整措施来应对长期风险。
严重烧伤的一个关键代谢问题是内源性葡萄糖生成异常[3]，这会导致难以控制的高血糖[4]，从而增加感染风险[5]、伤口愈合受损[6]、肌肉蛋白分解加速[7]以及整体预后不良[8]。由于严重烧伤会引发肝脏的糖异生和糖原分解增加，烧伤患者通常需要在重症监护病房（ICU）期间接受胰岛素治疗以重新控制血糖[4]。值得注意的是，尽管在高血糖的情况下内源性胰岛素生成持续增加[4]，但仍需使用胰岛素治疗，这突显了创伤引起的胰岛素抵抗对烧伤后葡萄糖稳态的负面影响。事实上，研究表明，烧伤后数月内口服葡萄糖挑战试验中的葡萄糖清除能力仍然受损[9]。
先前有研究推测，烧伤可能会加速糖尿病的发展或使已有糖尿病患者的情况恶化[10]。杜克大学的研究人员利用西澳大利亚的医院登记数据发现，烧伤幸存者首次因糖尿病住院的概率高于未受伤的对照组，尽管这种效应似乎仅限于受伤后的前5年[11]。虽然这项回顾性研究支持了烧伤患者短期内糖尿病风险增加的观点，但由于使用的数据库规模较小（仅有2.9%的患者烧伤面积超过体表面积的20%），因此该研究存在局限性。此外，由于已知肥胖与2型糖尿病的发展有关[12]，但在评估烧伤后糖尿病风险时并未考虑体型因素这一重要因素。考虑到烧伤幸存者为了对抗高代谢和促进康复而维持高热量饮食[13]，以及受伤可能导致的活动受限（如关节挛缩、身体形象问题或截肢等），他们可能在受伤后多年内面临体重增加的风险，从而增加患代谢性疾病（包括糖尿病）的风险。
基于以上情况，本研究的目的是利用大型跨国医疗数据仓库（TriNetX）来研究严重烧伤（体表面积≥30%）在受伤后15年内对糖尿病发病率的影响。为此，根据年龄、性别、种族和民族等因素，构建了有烧伤和无烧伤的队列，并通过倾向评分进行匹配。次要研究结果包括烧伤组与非烧伤组在BMI和胰岛素治疗使用情况上的差异，以作为糖尿病进展的指标。
方法
为验证研究假设，研究人员使用了来自全球医疗提供者的去标识化数据，这些数据通过商业平台TriNetX（TriNetX LLC，马萨诸塞州剑桥市）获取。由于数据库的去标识化特性，本研究符合美国卫生与公共服务部规定的无需机构审查委员会批准的标准。本研究使用了TriNetX数据库中的“自然语言处理研究”网络。
统计分析
统计分析使用了TriNetX界面提供的软件工具，这些工具基于开源R统计软件（版本4.0.2），包括Hmisc（版本1-1）和Survival（版本3.2-3）包。TriNetX还使用了Python（版本3.7）以及lifelines（版本0.22.4）、pandas（版本1.3.5）、scipy（版本1.7.3）和statsmodels（版本0.13.2）包。在TriNetX系统中，对两组患者进行了基于倾向评分的一对一匹配，同时考虑了指数事件发生时的年龄因素。结果
通过TriNetX数据库，共有10,561,785名患者符合搜索条件，其中10,556,646名为接受常规免疫接种的成人（对照组），5,139名为因烧伤面积达到或超过30%而接受治疗的成人。匹配前，烧伤组患者的年龄显著更年轻（对照组：43.5 ±20.7岁；烧伤组：40.6 ±18.3岁；P<0.0001），男性比例更高（对照组：40.8%；烧伤组：69.4%；P<0.0001），且种族未知的比例也更高（对照组：20.3%；烧伤组：24.6%；P<0.0001）。讨论
严重烧伤后，中枢性和外周性胰岛素抵抗现象常见，常常导致高血糖，需要启动胰岛素治疗并控制过量进食。尽管胰岛素抵抗会在受伤后持续数月，但随着时间的推移，胰岛素敏感性逐渐改善，受伤一年后有所缓解[9]。尽管如此，
伦理批准（如适用，请提供IRB编号）
不适用。本研究符合美国国立卫生研究院（NIH）关于非人类受试者研究的标准（NHSR）。临床试验编号
不适用。本研究符合美国国立卫生研究院关于非人类受试者研究的标准（NHSR）。知情同意
不适用。本研究符合美国国立卫生研究院关于非人类受试者研究的标准（NHSR）。资金支持
本研究部分得到了国防部（W81XWH2210409）和创伤研究与战斗伤员护理合作组织（CR00025和POCR00076）对CCF的资助。作者贡献声明
维多利亚·G·龙托亚尼（Victoria G Rontoyanni）：方法学设计、初稿撰写。塞莱斯特·C·芬纳蒂（Celeste C Finnerty）：资金获取、撰写、审稿与编辑。安德鲁·J·默顿（Andrew J Murton）：概念提出、方法学设计、数据分析、初稿撰写、监督。利益冲突声明
作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的情况：塞莱斯特·C·芬纳蒂（Celeste C. Finnerty）表示获得了美国国防部的财务支持；塞莱斯特·C·芬纳蒂还表示获得了创伤研究与战斗伤员护理合作组织的财务支持。如果还有其他作者，他们声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响研究结果。
