射血分数降低的心力衰竭患者中，采用峰值流量自适应伺服通气治疗睡眠呼吸暂停的胜率分析

《Canadian Journal of Cardiology》：Win Ratio Analysis for Peak-flow Adaptive Servo-ventilation in Treating Sleep Apnea in Heart Failure with Reduced Ejection Fraction

post-hoc分析ADVENT-HF试验发现，自适应通气治疗（ASV_PF）可改善心衰合并睡眠呼吸暂停患者预后，以生活质量提升（4.2%）和睡眠结构优化（2.1%）为主贡献，CSA亚组疗效更显著。

　　

约翰·S·弗洛拉斯（John S. Floras）|亚历山大·G·洛根（Alexander G. Logan）|乔治·汤姆林森（George Tomlinson）|T·道格拉斯·布拉德利（T. Douglas Bradley）

大学健康网络（University Health Network）和西奈山医院医学部（Sinai Health Department of Medicine），

摘要：

背景

传统上，心血管试验评估的是对发病率和死亡率事件的影响。通过加入症状缓解和生活质量指标的“胜率”分析，可以更全面地评估干预措施的效果。基于“胜率”原则，我们对ADVENT-HF试验的结果进行了事后分析。

方法

ADVENT-HF试验研究了使用峰值流量触发自适应伺服通气（ASV_PF）治疗伴有射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者中的阻塞性或中枢性睡眠呼吸暂停（OSA、CSA）的效果。在随机分组前，参与者被分为OSA组（n=533）和CSA组（n=198），随后被随机分配到标准护理组（n=375）或标准护理加ASV_PF组（n=356）。在共同的随访期间，比较了以下试验终点：1）全因死亡；2）心血管住院；3）在1年后，Epworth嗜睡量表、明尼苏达心力衰竭生活质量量表或NYHA分级中的2项或以上指标有所改善；4）N3睡眠阶段和快速眼动（REM）睡眠阶段持续时间之和相对于基线的变化；5）觉醒次数相对于基线的变化。

结果

按照层次结构逐步累加结果计算出的胜率为1.18（1.00-1.39）。胜率差异为7.6%。其中，生活质量（4.2%）和N3睡眠阶段及REM睡眠阶段持续时间（2.1%）对胜率贡献最大。将生活质量排在第二位后，胜率提升至1.22（1.04-1.43），胜率差异增加到9.1%。

结论

结合ADVENT-HF临床试验和患者相关指标的胜率分析表明，总体而言ASV_PF治疗具有益处。在CSA组中，ASV_PF在依从性、睡眠结构和生活质量方面表现更为显著。（NCT01128816）。

章节摘录

引言：

“心力衰竭中的自适应伺服通气对生存和住院的影响”（ADVENT-HF）试验是迄今为止规模最大的研究，旨在探讨使用峰值流量触发自适应伺服通气（ASV_PF）治疗伴有射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者的阻塞性或中枢性睡眠呼吸暂停（OSA、CSA）的效果。¹ASV_PF有效且安全地消除了这两种形式的睡眠呼吸暂停及其伴随的低氧血症。然而，一些未预见的外部事件导致了受试者招募数量的减少。

研究总结：

ADVENT-HF试验的方案、机构伦理审批流程、知情同意书以及主要和次要终点数据已在前文发表。¹所有患者均已签署允许公开ADVENT-HF试验数据的同意书。

简而言之，ADVENT-HF（试验注册号NCT01128816）是一项平行组、开放标签的III期随机对照试验，采用隐蔽分配和盲法结果评估方法，在49个地点进行。

结果：

731名符合条件的患者（平均左心室射血分数为33.2% [标准差7.8]）被随机分配到标准护理组（n=375；平均每晚睡眠中呼吸暂停事件数为42.8次 [标准差20.9]）或标准护理加ASV_PF组（n=356；平均每晚睡眠中呼吸暂停事件数为43.3次 [标准差20.5]）。其中，533名患者属于OSA组，198名患者属于CSA组。在基线时，两组患者在医疗治疗和临床特征方面没有显著差异。

讨论

在这项ADVENT-HF试验数据的事后分析中，应用了胜率原则来评估消除OSA和CSA对一系列死亡、发病率和症状相关指标的影响。主要的新发现是胜率为1.18（1.00-1.39），胜率差异为7.6%。当首先按睡眠呼吸障碍类型分层时，各组内的样本量较小，导致置信区间变宽，但总体治疗效果仍然一致。

结论：

就其主要复合终点而言，ADVENT-HF试验的结果是中性的；然而，如最近所讨论的，将这种结果解读为治疗无效可能是一种过于简化的做法。³¹从整体角度来看，结合ADVENT-HF临床试验和患者相关指标的胜率分析支持ASV_PF治疗的整体益处。这种益处在次要分析中得到了进一步证实，其中生活质量指标的改善尤为显著。

未引用的参考文献

18.; 18..

致谢

致谢内容见补充附录S2

资金来源：

加拿大卫生研究院（Canadian Institutes of Health Research, IS2-95225）和飞利浦 RS北美公司（Philips RS North America），后者根据加拿大卫生研究院的大学-产业合作计划提供了无限制的资助及正压通气设备。J.S.F.担任加拿大综合心血管生物学一级研究主席（Tier I Canada Research Chair in Integrative Cardiovascular Biology）。T.D.B.获得了戈弗雷·S·佩蒂特呼吸医学研究主席职位（Godfrey S. Pettit Chair in Respiratory Medicine）的支持。

披露事项：

加拿大卫生研究院（Canadian Institutes of Health）