术中组织抽吸检测：一家中心的经验及评估用于确认甲状旁腺组织的标准

《Clinica Chimica Acta》：Intraoperative tissue aspirate testing: A single-center experience and evaluation of criteria for parathyroid tissue confirmation

术中甲状旁腺素检测（aIOPTH）对确认切除组织的诊断价值及手术成功率分析，比较绝对值与比值法在判断甲状旁腺组织中的敏感性和特异性，提出绝对值>5000 pg/mL作为确认阈值。

　　

Jillian Kodger|Natalie Merchant|Joe M. El-Khoury|Jennifer B. Ogilvie|Adriana G. Ramirez|Thomas J.S. Durant

耶鲁大学医学院实验室医学系，美国康涅狄格州纽黑文市

摘要

背景

在切除组织的抽吸洗液中测量甲状旁腺激素（PTH）水平（aIOPTH）是一种辅助技术，用于确认是否成功移除了甲状旁腺组织。然而，关于aIOPTH检测的已发表方案存在差异，尤其是在确定确认甲状旁腺组织的阈值方面。本研究评估了绝对aIOPTH值和抽吸液与血清PTH比值（aIOPTH:sIOPTH）在识别甲状旁腺组织方面的诊断性能，并报告了接受aIOPTH引导的甲状旁腺切除术患者的生化治愈率。

方法

我们回顾性分析了在一家三级医疗机构接受甲状旁腺切除术患者的aIOPTH检测结果。将绝对aIOPTH浓度和aIOPTH:sIOPTH比值与最终的组织病理学诊断结果进行比较，以评估其敏感性和特异性。对于原发性甲状旁腺功能亢进患者，根据术后六个月的血清总钙和PTH测量值来评估生化治愈情况。

结果

共评估了103名患者的209份样本（93%患有原发性甲状旁腺功能亢进（PHPT），34%患有多腺体疾病（MGD）。其中，87%的样本在组织学上被确认为甲状旁腺组织，aIOPTH值范围为50至5000 pg/mL。绝对aIOPTH阈值的敏感性在0.90到1.00之间，特异性在0.00到1.00之间。基于比值的阈值保持了0.99的敏感性，但特异性较低（0.08–0.42）。在单腺瘤病例中，生化治愈率为96.9%；在多腺体疾病病例中，生化治愈率为93.3%。

结论

尽管有报道称aIOPTH:sIOPTH比值具有较高的诊断性能，但我们的研究发现其在临床实践中的特异性存在较大差异。在本研究中，我们发现使用绝对aIOPTH值可以获得更高的诊断准确性，并建议将aIOPTH >5000 pg/mL作为确认甲状旁腺组织的标准，而1000至5000 pg/mL之间的值则视为不确定结果。

引言

原发性甲状旁腺功能亢进（PHPT）是美国第三大常见的内分泌疾病，发病率约为每10万名女性中有233例，每10万名男性中有85例[1]。当一个或多个甲状旁腺变得过度活跃时，会导致甲状旁腺激素（PTH）分泌过多，从而引起钙水平升高，进而引发骨骼和肾脏并发症、神经认知及胃肠道功能障碍，并增加心血管不良事件的风险[2][3]。虽然药物治疗可能适用于某些患者群体，但手术治疗仍是唯一的治疗选择，建议所有有症状以及部分无症状的PHPT患者接受手术治疗[2][4]。 甲状旁腺切除术失败的主要原因是异常甲状旁腺组织未能完全切除[5]。为了减少手术失败的发生率，多种术前定位和术中甲状旁腺组织确认技术已逐渐成为常规操作[6][7][8]。最常用的术中辅助方法包括视觉识别、冰冻切片分析以及术中监测血清甲状旁腺激素（sIOPTH）[9][10]。最近的技术进步包括PTEye?系统和Fluoptics Fluobeam系统，这些系统利用近红外自荧光技术进行甲状旁腺识别[11][12][13]。另一种较少使用的辅助技术是在切除组织的抽吸洗液中测量PTH水平（aIOPTH）[7][9][14]。其他研究显示，与传统的冰冻切片分析方法相比，这种方法具有更快的检测时间和更高的准确性[7][9][15][16][17][18][19]。然而，目前关于aIOPTH检测方案的文献资料仍然有限且存在差异，这使得外科医生和临床实验室人员难以在其机构建立标准化的抽吸液检测方案。 现有研究在aIOPTH检测方案方面存在差异，包括PTH检测方法、确认甲状旁腺组织的标准以及用于评估性能的参考标准（表1）。特别是，有两种主要的方法来确定组织是否来自甲状旁腺：一种是基于基线sIOPTH的阈值，另一种是使用绝对aIOPTH浓度 cutoff。这两种方法都显示出临床上可接受的准确性；然而，关于哪种标准能优化诊断性能仍缺乏临床共识。此外，方案设计、检测方法生成和当地手术实践的差异也使得已发表结果的普遍性受到质疑。 随着快速PTH检测技术变得更加紧凑和普及，采用术中PTH检测的障碍正在减少[9]。因此，需要进一步的研究来完善确认甲状旁腺组织的aIOPTH标准，并评估其更广泛的临床应用价值[20]。为此，我们对aIOPTH检测标准进行了回顾性评估，并将其与最终的组织病理学诊断结果进行了比较。此外，作为次要分析，我们还报告了我们在PHPT患者群体中的甲状旁腺切除术成功率，并对单腺瘤和多腺体疾病亚组进行了分析。

机构审查委员会

这项回顾性观察研究获得了机构人类干预伦理委员会（IRB# 2000039327）的批准。

队列特征和纳入标准

所有甲状旁腺切除术均由一个由三名经验丰富的外科医生组成的内分泌外科团队在一家三级医疗机构完成。研究期间，在该机构提交进行aIOPTH检测的手术样本均被纳入研究。术前定位采用了...

患者特征

2024年2月27日至2025年4月5日期间，共有104名患者在该机构接受了甲状旁腺切除术并进行了aIOPTH检测。其中103名为PHPT患者，平均年龄为61.6 ± 12岁，74%为女性。术前诊断为PHPT的比例占手术指征的94%（97名患者），其余为继发性或三发性甲状旁腺功能亢进。在这些患者中，31.7%（27名患者）在手术后被诊断为多腺体疾病。

讨论

在本研究中，我们评估了绝对aIOPTH阈值和相对aIOPTH:sIOPTH比值在术中确认甲状旁腺组织方面的效果，并作为次要分析，报告了PHPT患者的甲状旁腺切除术成功率，分别对单腺瘤和多腺体疾病患者进行了分层分析。我们的主要研究结果表明，这两种方法都能达到较高的敏感性和中等程度的特异性，这与文献中的先前报道一致[7][9][15][16][17]。

资金/财务支持声明

作者们未获得任何与本研究相关的资金支持。

作者贡献声明

Jillian Kodger：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据分析、概念构思。 Natalie Merchant：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据分析。 Joe M. El-Khoury：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、监督、概念构思。 Jennifer B. Ogilvie：撰写 – 审稿与编辑、监督、概念构思。 Adriana G. Ramirez：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、监督、项目协调。

利益冲突声明

作者们没有需要报告的相关利益冲突。