精神分裂症中攻击性的遗传决定因素：MAOA rs1465108和BDNF rs6265多态性的作用

《Clinica Chimica Acta》：Genetic determinants of aggression in schizophrenia: The role of MAOA rs1465108 and BDNF rs6265 polymorphisms

精神分裂症患者攻击行为与MAOA rs1465108和BDNF rs6265基因多态性的关联性研究。纳入150例DSM-5确诊患者，通过PCR-RFLP检测MAOA rs1465108和BDNF rs6265基因型，结合Buss-Perry攻击问卷、自杀风险量表、童年创伤问卷及Barratt冲动量表评估攻击行为相关因素，同时采用SANS和SAPS量表评估阴性/阳性症状。结果显示基因多态性未直接关联攻击行为，但冲动性、阳性症状及阴性症状评分与攻击行为显著相关。研究强调环境与临床因素在攻击行为形成中起主导作用。

　　

Sariye Aybüke Y?ld?r?m|Irmak Dal|Selin ?zkan-Kotilo?lu|Fatih ?zdemir|Osman Top?u|Bur?in ?olak|Bora Baskak|Dilek Kaya-Akyüzlü

安卡拉大学，法医科学研究所，土耳其安卡拉

摘要

研究表明，与普通人群相比，精神分裂症患者的攻击性行为更为普遍。多种因素，包括基因变异，导致了精神分裂症患者攻击性行为的出现。其中，单胺氧化酶A（MAOA）和脑源性神经营养因子（BDNF）基因被认为是可能影响精神分裂症患者攻击性行为的关键遗传因素。本研究调查了BDNF rs6265和MAOA rs1465108多态性与精神分裂症攻击性行为之间的关联。共有150名被诊断为精神分裂症的患者参与了这项研究。MAOA rs1465108和BDNF rs6265多态性通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法进行了分析。攻击性行为通过Buss-Perry攻击性问卷进行评估。与攻击性行为相关的自杀风险、童年创伤和冲动性分别通过自杀概率量表、童年创伤问卷和Barratt冲动性量表进行了评估。精神分裂症的阴性症状和阳性症状分别通过阴性症状评估量表（SANS）和阳性症状评估量表（SAPS）进行了评估。未观察到BDNF rs6265和MAOA rs1465108多态性与攻击性行为之间的直接基因型关联。然而，冲动性、SAPS和SANS得分与攻击性行为显著相关。这些发现表明，精神分裂症中的攻击性行为主要受环境和临床因素的影响，而非BDNF或MAOA变异的影响。

引言

精神分裂症是一种严重的神经精神障碍，其病因具有多因素性且大多不明确。它会对个人的情绪、思维和行为产生显著影响，导致社交和职业功能受损。尽管精神分裂症的确切原因尚未确定，但已经识别出许多风险因素。妊娠期间的并发症、脑成像结果、神经化学因素、神经发育因素、神经学因素、遗传因素和社会因素仍在被研究作为精神分裂症的可能原因[1]。观察到，与普通人群相比，精神分裂症患者出现攻击性和暴力行为的风险更高。精神分裂症患者的攻击性行为发生率是对照组的三到四倍。与此结果一致的是，精神分裂症患者更有可能被判处暴力犯罪[2]。从法医科学的角度来看，精神分裂症患者的攻击性行为是一个关键问题[3]。

攻击性行为是一种复杂的心理现象，具有深厚的进化和分子基础。它通常被描述为愤怒、狂怒、仇恨和破坏性行为，尽管在文献中有许多不同的定义。人类的攻击性行为具有复杂的非遗传基础，例如睾酮与血清素以及睾酮与皮质醇的比例变化，同时也具有遗传背景。据估计，遗传结构对攻击性行为的影响占50%[4]。已经进行了多项遗传学研究，以识别与攻击性行为相关的基因。调节血清素能系统和儿茶酚胺能系统的基因被认为在精神分裂症的攻击性和暴力发展中起关键作用。最常被研究的候选基因包括儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）、血清素转运蛋白（SERT/SLC6A4）、脑源性神经营养因子（BDNF）和单胺氧化酶A（MAOA）基因[5]。

MAOA酶催化包括血清素、去甲肾上腺素和多巴胺在内的多种单胺类物质的氧化，生成相应的醛类（R-CHO）[6]。多项研究表明MAOA变异与许多神经精神疾病和攻击性行为之间存在关联[7]。在一项巴基斯坦队列研究中，携带MAOA-30 bp μVNTR罕见等位基因的精神分裂症患者的血清MAOA水平显著升高[8]。MAOA基因启动子区域中的串联重复序列（VNTR）数量的变化是MAOA基因研究的重点[9]。在土耳其的一项研究中，调查了MAOA基因VNTR区域重复次数与健康男性攻击性行为之间的关系[10]。SNP rs1465108位于MAOA基因的第一个内含子区域，导致A > G核苷酸替代。这项多态性与rs1465107一起在ADHD患者中进行连锁不平衡（LD）研究。不同等位基因与Conners' Parents and Teachers Rating Scale（CPRS）得分之间的关联分析显示，这些多态性的‘G’等位基因显著促进了ADHD的发生[11]。据我们所知，只有的一项研究调查了MAOA rs1465108多态性与攻击性行为之间的关系，该研究涉及376名大学生，未包括精神分裂症患者[12]；因此，这一关联尚未在精神分裂症患者中进行过研究。

BDNF作为神经营养因子家族的一员，在包括神经元分化、生长和存活在内的多种神经发育过程中发挥作用。它是大脑发育和可塑性的重要元素，调节神经元的增殖和存活[9]。动物模型研究表明，BDNF基因的改变可能影响攻击性行为的发展[14]。精神分裂症患者中BDNF水平的降低及其与风险评估得分的负相关表明，与BDNF相关的基因变异可能影响临床结果[15]。BDNF基因位于11p13染色体上，由11个外显子和9个启动子组成，长度为66,856个碱基对，编码一种分泌蛋白（247个氨基酸），该蛋白由单体和异二聚体组成，分子量为27,818 Da[16]。BDNF基因具有高度多态性，rs6265变异多态性由G196A替代引起，显著改变BDNF蛋白的功能，影响细胞内运输和信号传导，并与神经退行性疾病有关[17]。据我们所知，尚未有研究调查土耳其精神分裂症患者中基因变异对攻击性行为的影响。

尽管攻击性行为在精神分裂症中很常见，并且部分受遗传因素影响，但特定的MAOA rs1465108和BDNF rs6265多态性对土耳其精神分裂症患者攻击性行为的贡献仍不清楚。虽然MAOA调节多巴胺和血清素等单胺类神经递质，但BDNF调节与前额叶边缘回路中的神经元存活和突触可塑性有关。这些相互关联的通路失调可能导致精神分裂症患者攻击性控制能力受损。单独或联合研究这些多态性可能有助于了解这一人群行为的生物学基础。因此，本研究的主要目的是评估MAOA rs1465108和BDNF rs6265多态性对精神分裂症患者攻击性严重程度的独立贡献，通过Buss–Perry攻击性问卷进行测量。次要目的是评估MAOA rs1465108和BDNF rs6265多态性在同一人群中的潜在联合（基因-基因相互作用）效应。

病例选择

本研究包括了150名根据DSM-5标准诊断为精神分裂症的患者（45名女性和105名男性），他们被收治于安卡拉大学医学院的精神病学系。精神分裂症患者的纳入标准如下：(i) 年龄在18至65岁之间，(ii) 完成至少8年的教育，(iii) 无静坐不能和锥体外系运动障碍，(iv) 当前无物质使用。智力迟钝的患者

按性别划分的社会人口统计和临床特征

样本包括150名被诊断为精神分裂症的患者，其中45名为女性，105名为男性，平均年龄为42.34 ± 10.41岁。男性患者和女性患者之间的社会人口统计特征存在统计学上的显著差异（表1）。女性的平均年龄（45.51 ± 9.56岁）高于男性（40.98 ± 10.51岁），具有显著的统计显著性（p = 0.014）。男性患者的酒精使用率（p = 0.038）和吸烟率显著更高

讨论

据估计，精神分裂症患者表现出攻击性行为的频率是普通人群的三到四倍。元分析报告称，近三分之一的精神分裂症患者在首次精神病发作期间表现出攻击性行为。精神分裂症中的攻击性行为通常与阳性症状相关，并且随着抗精神病药物的使用而减少。然而，攻击性行为的持续高发率仍然存在

CRediT作者贡献声明

Sariye Aybüke Y?ld?r?m：撰写——原始草稿、方法论、研究、数据管理、概念构建。Irmak Dal：撰写——原始草稿、方法论、研究、数据管理、概念构建。Selin ?zkan-Kotilo?lu：监督、资源提供、方法论、研究、概念构建。Fatih ?zdemir：方法论、研究、数据管理、概念构建。Osman Top?u：方法论、研究、数据管理、概念构建。Bur?in ?olak：撰写——审稿与编辑

资助

本研究未获得任何资助机构（无论是商业机构还是非营利组织）的特定资助。

未引用的参考文献

[13], [25]

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的利益冲突或个人关系可能会影响本文报告的工作。

致谢

我们感谢使用ChatGPT（OpenAI）这一基于AI的语言支持工具，以提高英文文本的清晰度和可读性。