达鲁鲁他胺、阿帕鲁他胺和恩扎卢他胺在非转移性去势抵抗性前列腺癌中的实际疗效及治疗持续性：一项多中心研究

《Clinical Genitourinary Cancer》：Real-World Effectiveness and Treatment Persistence of Darolutamide, Apalutamide, and Enzalutamide in Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Multicenter Study

nmCRPC患者中使用达尔曲鲁胺、阿帕替尼、恩扎替尼的疗效与安全性比较，结果显示经倾向得分匹配后三种药物的PSA无进展生存期和疾病进展风险差异不显著，但阿帕替尼因皮肤rash导致的治疗中断时间明显更短（中位数11个月）。

　　

原修平|森敬一郎|桥本正树|八田雄二|黑川白|岩本雄也|川野翔太|大塚隆|福冈泰|宫岛圭一郎|石川美保|黑川学|今井雄|中里实|篠田雅人|浦部文彦|柳泽隆文|辻宗辅|下村达也|山田宏树|木村隆宏

日本东京慈惠会医科大学泌尿科

摘要

引言

三种雄激素受体信号抑制剂（ARSI）：达鲁鲁他胺（DAR）、阿帕鲁他胺（APA）和恩扎鲁他胺（ENZ），是治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的标准疗法；然而关于这些药物的治疗持续性和安全性的真实世界数据仍然有限。

患者与方法

我们回顾性分析了343名接受达鲁鲁他胺（DAR，n=92）、阿帕鲁他胺（APA，n=64）或恩扎鲁他胺（ENZ，n=187）治疗的日本nmCRPC患者，这些患者来自16家医疗机构。通过多变量Cox回归分析比较了包括PSA无进展生存期（PSA-PFS）在内的肿瘤学结果，以调整基线不平衡因素。治疗持续性通过治疗中止时间（TTD）和中止原因来评估。

结果

与其它组相比，恩扎鲁他胺组患者的基线特征明显较差。经过多变量调整后，达鲁鲁他胺在PSA进展（HR 0.55，P=0.038）和疾病进展（HR 0.59，P=0.047）方面的优势仍然显著；然而，在PSA无进展生存期（PSA-PFS）后，这些差异减弱，不再具有统计学意义（HR 0.62，P=0.119），表明这三种药物在肿瘤学结果上大致相当。阿帕鲁他胺组的中位治疗中止时间（TTD）显著短于达鲁鲁他胺组（27.0个月）和恩扎鲁他胺组（25.0个月）（P=0.019）。因不良反应而中止治疗的情况在阿帕鲁他胺组中更为常见（51.6%），而在达鲁鲁他胺组为19.6%，恩扎鲁他胺组为18.8%），主要原因是皮疹。在所有中止治疗的患者中，82.5%的阿帕鲁他胺患者、42.9%的达鲁鲁他胺患者和41.7%的恩扎鲁他胺患者的中止原因是不良反应。

结论

在这项真实世界研究中，三种ARSI在肿瘤学结果上大致相当，这与之前的研究结果一致。主要区别在于治疗持续性：阿帕鲁他胺组的治疗中止时间明显较短（中位时间为11.0个月），主要原因是皮疹；尽管在较小的匹配样本中这一差异未达到统计学意义，但在PSA无进展生存期后这一差异仍然存在。阿帕鲁他胺相关皮疹的高发率（46.9%）与之前的日本/东亚研究结果一致，包括SPARTAN/TITAN日本联合分析的结果，因此在治疗选择和患者咨询中应予以重视。

简要摘要

在这项包含343名nmCRPC患者的多中心日本真实世界研究中，我们比较了达鲁鲁他胺、阿帕鲁他胺和恩扎鲁他胺的效果。调整后的分析显示，达鲁鲁他胺在PSA无进展生存期（PSA-PFS）和总生存期（PFS）方面优于恩扎鲁他胺。治疗持续性存在显著差异：阿帕鲁他胺组的治疗中止时间较短，主要是由于皮疹相关的不良反应。

章节片段

引言

非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）是一种特殊疾病状态，患者尽管睾酮水平已被降至去势水平，但仍会出现生化进展，且常规影像学检查无法检测到远处转移。历史上，这类患者发生转移和随后死亡的风险很高。然而，新一代雄激素受体信号抑制剂（ARSI）的引入彻底改变了这一状况。

三种...

材料与方法

这项多中心回顾性研究纳入了343名在2014年5月至2025年1月期间在日本慈惠会大学医院及其附属医院（共16家机构）接受达鲁鲁他胺（DAR）、阿帕鲁他胺（APA）或恩扎鲁他胺（ENZ）治疗的nmCRPC患者。该研究队列包括了我们之前关于阿帕鲁他胺和恩扎鲁他胺比较研究中的患者，并增加了接受达鲁鲁他胺治疗的患者，并延长了随访期。在343名患者中，有226名（65.9%）与之前的研究队列重叠。

结果

患者特征本研究共纳入343名nmCRPC患者。其中92名（26.8%）接受达鲁鲁他胺治疗，64名（18.7%）接受阿帕鲁他胺治疗，187名（54.5%）接受恩扎鲁他胺治疗。基线特征见表1、表2和表3。三组患者的年龄中位数相当（P=0.318）。然而，在疾病负担方面存在显著不平衡：恩扎鲁他胺组患者的基线PSA水平显著更高。

讨论

在这项多中心回顾性研究中，我们比较了达鲁鲁他胺、阿帕鲁他胺和恩扎鲁他胺在日本nmCRPC患者中的实际疗效和安全性。我们的研究结果表明，在临床实践中，耐受性和治疗持续性的差异可能显著影响ARSI的净临床价值。虽然多变量Cox回归分析显示达鲁鲁他胺在PSA无进展生存期方面优于恩扎鲁他胺（HR 0.55，P=0.038），但在PSA无进展生存期后这一优势减弱，不再具有统计学意义。

结论

在这项日本真实世界研究中，三种ARSI在肿瘤学结果上大致相当，这一发现与多变量Cox回归和PSA无进展生存期敏感性分析的结果一致。主要区别在于治疗持续性和耐受性：阿帕鲁他胺组的治疗中止时间明显较短（中位时间为11.0个月），主要原因是皮疹；尽管在较小的匹配样本中这一差异未达到统计学意义，但在PSA无进展生存期后这一差异仍然存在。阿帕鲁他胺相关皮疹的高发率（46.9%）与之前的日本/东亚研究结果一致，包括SPARTAN/TITAN日本联合分析的结果，因此在治疗选择和患者咨询中应予以重视。

作者贡献声明

原修平：研究设计、统计分析及初稿撰写。森敬一郎：项目监督及概念构思。桥本正树：数据收集与分析。八田雄二：数据收集与分析。黑川白：数据收集与分析。岩本雄也：数据收集与分析。川野翔太：数据收集与分析。大塚隆：数据收集与分析。福冈泰：数据收集与分析。宫岛圭一郎：数据收集与分析。石川美保：数据收集与分析。黑川学：数据收集与分析。今井雄：数据收集与分析。中里实：数据收集与分析。