《Clinics in Liver Disease》：Treatment of Modifiable Risks in Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease: Drugs Targeting Obesity and Type 2 Diabetes
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代谢性脂肪肝病（MASLD）主要由肥胖和2型糖尿病驱动，涉及胰岛素抵抗、脂肪肝堆积及炎症纤维化。GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂可有效改善肝脂沉积及纤维化，临床管理需关注系统性代谢因素。
索纳尔·库马尔（Sonal Kumar）|玛丽亚·保拉·马塞多（Maria Paula Macedo）|迈克尔·罗登（Michael Roden）|桑吉塔·R·卡希亚普（Sangeeta R. Kashyap）
美国纽约州纽约市威尔康奈尔医学院/纽约长老会医院胃肠病学与肝病学科
章节摘录
要点
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肥胖和2型糖尿病是代谢性脂肪性肝病（MASLD）发病机制的核心驱动因素。肥胖和2型糖尿病通过多种机制促进MASLD的发展，这些机制共同导致肝脏脂肪变性、局部炎症和纤维化。
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胰岛素抵抗和胰岛素清除能力是关键环节。胰岛素抵抗以及肝脏对胰岛素的清除能力受损，是MASLD发生和进展的关键因素。脂肪组织中的胰岛素抵抗会促进脂质流入肝脏，并引发脂质毒性及脂质在肝脏中的积累。
肥胖在代谢功能障碍相关脂肪性肝病中的作用
大约70%的肥胖患者患有MASLD，1 这反映了能量摄入过剩、脂肪组织扩张和胰岛素抵抗的情况。具体而言，内脏脂肪组织质量与全身胰岛素抵抗、肝脏脂质含量及纤维化密切相关。2 功能异常的内脏脂肪组织会促进非酯化脂肪酸（NEFA）的释放并导致肝脏中甘油三酯的储存。同时，脂肪组织中的巨噬细胞浸润和促炎细胞因子的释放也会加剧这一过程。
第2节：针对代谢功能障碍相关脂肪性肝病的肥胖和2型糖尿病的药物治疗
肥胖和2型糖尿病在MASLD的发病机制及疾病进展风险中的作用，为针对这些疾病的药物治疗提供了依据。肝脏脂质积累、炎症和纤维化都是由脂肪过多和胰岛素抵抗引起的，针对这些病因进行治疗有望逆转肝脏损伤并改善代谢健康。基于肠促胰岛素的疗法，尤其是GLP-1受体激动剂和双重激动剂，已显示出良好的治疗效果。
总结
针对肥胖和2型糖尿病的药物治疗为改善MASLD的病程提供了有效策略。基于肠促胰岛素的疗法，尤其是GLP-1受体激动剂和双重激动剂，在减轻肝脏脂肪变性和纤维化方面效果最为显著。SGLT2抑制剂可减少肝脏脂肪沉积，并带来显著的心血管益处。而二甲双胍、阿卡波糖、DPP-4抑制剂和胰岛素在肝脏方面的治疗效果不明显。
临床护理要点
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应关注代谢紊乱的根本原因，而不仅仅是肝脏疾病本身。MASLD应被视为一种全身性的代谢紊乱，其中肥胖和2型糖尿病是最重要的可改变的致病因素。如果仅将MASLD视为单纯的肝脏疾病，可能会忽略影响长期预后的心血管等相关因素。
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在合适的患者中尽早考虑使用基于肠促胰岛素的疗法。GLP-1受体激动剂和双重激动剂是较好的治疗选择。
利益冲突声明
索纳尔·库马尔（S. Kumar）曾从诺和诺德（Novo Nordisk）、葛兰素史克（GSK）、易普生（Ipsen）、吉利德科学（Gilead Sciences）和马德里加尔制药（Madrigal Pharmaceuticals）获得演讲费用或担任顾问职务；桑吉塔·R·卡希亚普（S. R. Kashyap）曾担任Medpace的评审委员会成员，并担任Healio Endocrine Today的联合编辑。她此前还曾在Fractyl Laboratories和GI Dynamics的指导委员会中担任顾问。
