综述：对滥用药物进行管制，以平衡研究进展与公共卫生的需求

《Current Opinion in Toxicology》：Regulating drugs of abuse to balance advances in research and public health

SUD治疗药物研发及政策挑战

　　

艾米·因塞尔曼|刘芳

系统生物学部门，国家毒理学研究中心/美国食品药品监督管理局，杰斐逊，阿肯色州72079，美国

摘要

在过去十年中，物质使用障碍（SUD）的发病率急剧上升，大麻、安非他明、甲基苯丙胺、可卡因和阿片类药物是最常被滥用的物质之一。长期使用药物会损害大脑功能和行为；因此，SUD是一个严重的公共卫生问题，对家庭、公共安全和经济产生广泛影响。药物辅助治疗（MAT）可能有助于缓解戒断症状并减少渴望，从而支持受SUD影响的人的长期康复。然而，除了阿片类药物使用障碍（OUD）外，目前还没有批准用于治疗这些最常被滥用药物相关疾病的药物，尽管存在这种需求。在这里，我们简要总结了关于大麻、精神刺激剂和阿片类药物的SUD及MAT的研究进展，并指出了仍存在的挑战。

引言

美国缉毒局（DEA）根据药物的滥用潜力对其进行分类。I类和II类药物的滥用潜力很高，但被归类为I类的药物没有公认的医疗用途（https://www.dea.gov/drug-information/drug-scheduling）。I类和II类化合物的例子包括海洛因、大麻、美沙酮、芬太尼和甲基苯丙胺。美国疾病控制与预防中心（CDC）的数据估计，2022年大约76%的药物过量死亡与阿片类药物使用障碍（OUD）有关[1]。2023年，美国人报告使用的最非法药物是大麻、可卡因和甲基苯丙胺（https://www.statista.com/statistics/611152/）。需要更多的药物辅助治疗（MAT）方案来应对物质使用障碍（SUD），该障碍被定义为“导致临床显著损害或痛苦的问题性物质使用模式”[2]。SUD的严重程度各不相同，取决于个体满足的诊断标准数量。轻度表现为2-3个症状，中度表现为4-5个症状，重度表现为6个及以上症状[2]。

章节摘录

大麻使用及相关研究

大麻在美国有着悠久的使用历史。在1850年至1942年间，《美国药典》中都有关于大麻的描述，之后由于全国性的使用限制而被删除。1970年，《受控物质法》通过后，大麻被归类为I类药物。尽管根据联邦法律大麻仍然是非法的，但一些州已经将其合法化用于医疗和/或娱乐目的。2025年12月，一项行政命令将大麻从

中枢神经系统兴奋剂及相关研究

安非他明、甲基苯丙胺和可卡因属于DEA的II类中枢神经系统（CNS）兴奋剂[15]。安非他明于1887年首次合成，随后在1893年合成了结构相似但效力更强的甲基苯丙胺。甲基苯丙胺在第二次世界大战期间被德国、英国、美国和日本的士兵广泛使用（https://recovery.org/methamphetamine/history/）。美国经历了两次甲基苯丙胺流行潮。第一次是在20世纪中叶，第二次是在

阿片类药物使用及相关研究

美国的阿片类药物使用从19世纪的鸦片与酒精混合的医疗用途发展到今天的危机[26]。由于对有效疼痛管理的倡导，阿片类药物在20世纪90年代末变得非常流行[27]。到2013年，非法制造的芬太尼成为美国药物过量的主要原因（图1）[1]，2019年阿片类药物占所有药物过量死亡的70.6%（https://www.cdc.gov/nchs/hus/topics/drug-overdose-deaths.htm）。如今，

致幻药物及其在治疗SUD方面的潜力

致幻药物分为两类：经典类（如裸盖菇素、LSD）和非经典类（如氯胺酮、MDMA）。经典致幻药物属于I类物质，能够激活血清素受体且成瘾潜力较低，而大多数非经典致幻药物也被归类为I类，但它们的作用机制不同[33]。2025年的一项调查显示，裸盖菇素是美国使用最广泛的致幻药物，其次是MDMA这种非经典致幻药物[34]。临床试验

改进SUD干预措施的研究

普遍认为，大脑的奖赏系统是SUD的基础，包括腹侧被盖区（VTA）、伏隔核（NAc）、前额叶皮层、杏仁核和海马体。反复使用药物会增加NAc中的多巴胺水平，从而导致SUD[40]。除了多巴胺之外，其他神经递质（如血清素、内啡肽、谷氨酸、GABA等）也参与调节冲动控制、应激和习惯形成。例如，安非他明会提升多巴胺和血清素的水平，

结论

过去十年中，药物滥用现象的增加导致SUD的患病率上升，成为一个重大的公共卫生问题。需要基础研究和人体试验来开发新的药物。同时，监管机构对药物疗法开发的支持也至关重要。此外，还需要确定有效的预防策略和减少危害的干预措施。应用新的科学工具和模型可能有助于改进和加速新药物的开发

免责声明

本手稿反映了作者的观点，并不一定代表美国食品药品监督管理局的观点。任何提及商业产品的内容仅用于澄清目的，并不意味着批准、认可或推荐。

利益声明

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致谢

本研究得到了美国食品药品监督管理局围产期健康卓越中心（PHCE）资助计划的支持，该计划由国家毒理学研究中心管理。我们感谢蔡成忠博士、Jyotshnabala Kanungo博士、Laura Schnackenberg博士和John Talpos博士对手稿的专业评审。