《Epilepsy & Behavior》：Vagus nerve stimulation as an adjunctive therapy for super-refractory status epilepticus including NORSE: a retrospective cohort study
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本研究回顾性分析了2018-2024年15例接受迷走神经刺激（VNS）治疗超级难治性癫痫持续状态（SRSE）的患者，发现新发难治性病例（NORSE）患者长期功能预后更优，尽管住院时间更长。结果提示VNS安全有效，但需前瞻性研究验证其疗效。
Ji Yeoun Yoo | Jessica Bloomfield | Onome Eka | Leah Blank | Ashley Guo | Dina Bolden | Madeline C. Fields | Lara V. Marcuse | Maite Lavega-Talbott | Neha S. Dangayach | Fedor Panov | Saadi Ghatan
美国西奈山伊坎医学院
摘要
背景
对抗癫痫药物（ASMs）的耐药性仍然是管理难治性癫痫状态（SRSE）的主要挑战，包括新发难治性癫痫状态（NORSE）。迷走神经刺激（VNS）作为一种潜在的辅助疗法已经出现，但在SRSE中的临床证据仍然有限。
方法
我们回顾性地确定了2018年7月至2024年6月期间在纽约市一家大型三级医院系统中因SRSE接受VNS植入治疗的患者。我们查阅了电子病历，包括人口统计学特征、临床特征、神经影像学检查、脑电图（EEG）结果、用药情况、VNS参数以及短期和长期的功能结局。
结果
共有15名患者（14名女性；年龄16-77岁）因SRSE接受了VNS植入治疗，其中8名为NORSE患者（6名为隐源性，2名为后期确定病因），7名为非NORSE患者。与非NORSE患者相比，NORSE患者在植入前使用的抗癫痫药物种类更多（中位数5种 vs 4种），麻醉输注时间更长（14.5天 vs 11天）。除一名患者外，所有患者均成功停用麻醉药物且癫痫未复发；NORSE患者在停用麻醉时的VNS输出电流更高（0.88 mA vs 0.50 mA）。未观察到与VNS植入或剂量调整相关的并发症。尽管NORSE患者的住院时间更长（86.5天 vs 47天），且出院时的抗癫痫药物使用量和功能状态相似（GOS-E 3），但他们的长期功能结局更好（GOS-E 7 vs 1，p = 0.31），尽管这些患者随后发展为癫痫。在探索性分析中，早期植入治疗的患者住院时间较短（47天 vs 116天，p = 0.09），出院时的GOS-E也更高（4 vs 2.5，p = 0.06）。
结论
我们的研究结果表明，VNS可能是SRSE现有治疗方法的安全补充。然而，由于本研究采用回顾性且未设对照组的设计，无法确定VNS的疗效。需要前瞻性对照研究来评估其临床益处，并确定最佳的植入时机、剂量调整策略以及短期和长期结局，包括NORSE后的情况。
引言
癫痫状态（SE）是一种神经系统急症，定义为持续时间超过10分钟的癫痫发作（或如果为惊厥性发作则超过5分钟），或脑电图（EEG）上超过20%时间显示癫痫活动的现象。对一线和二线抗癫痫药物（ASMs）无反应的情况称为难治性SE（RSE）；而即使在24小时以上的麻醉治疗后癫痫仍然持续或复发，则称为难治性癫痫状态（SRSE）[1]。SE的院内死亡率约为11%，并且随着治疗耐药性的增加而升高[2]。在SRSE患者中，院内死亡率为24%，估计有73%的患者死亡或出院时存在中度至重度残疾（修订后的Rankin量表[mRS] [3], [4], [5], [6]）。
新发难治性癫痫状态（NORSE）是指在既往无癫痫史且无明确结构性、毒性或代谢性病因的个体中，在72小时内首次出现的难治性癫痫[4]。尽管接受了强化治疗，NORSE患者的院内死亡率仍高达22%[5]，并且高达19%的患者在出院后死亡，大多数在6个月内去世[6]。
在这种严重的情况下，早期治疗SE至关重要，因为随着时间的推移，持续的癫痫发作会逐渐对药物产生耐药性，最终可能导致不可逆的神经元损伤。发作期间的MRI异常会发展为萎缩，并与不良预后相关[7], [8]。尽管过去十年关于RSE/SRSE和NORSE的文献大量增加，但对能够可靠改善预后的因素和治疗方法仍存在不确定性[3], [9]。
在药物难治性癫痫中，手术或神经调节方法比单纯的药物治疗效果更好[10], [11], [12]。这些方法越来越多地用于治疗难治性SE[13]。其中，迷走神经刺激（VNS）在急性期是一个高效的选择，因为它可以在不需要详细定位癫痫发作灶的情况下实施，尤其是在没有明显结构性病变的患者中。最近的系统评价报告显示，接受VNS治疗的RSE/SRSE患者中，癫痫发作停止的比例为74-88%，包括NORSE患者[14], [15], [16], [17]；然而，这些数据主要来自小型病例报告和病例系列（每组1-7例患者），临床细节不一，且可能存在偏向于良好结果的出版偏倚，这限制了数据的可解释性。
在这里，我们描述了我们在SRSE中应用VNS的经验，重点讨论了病因、植入时机、刺激调整以及短期和长期的临床结局。
方法
我们从纽约市西奈山健康系统的癫痫手术数据库中回顾性地确定了2018年7月至2024年6月期间因SRSE住院并接受VNS植入治疗的患者。排除了因慢性药物难治性癫痫的突发性癫痫或非癫痫相关原因（如中风）而紧急接受VNS治疗的患者。
患者特征
共有15名患者（14名女性，1名男性；年龄16-77岁）因SRSE接受了VNS植入治疗。除两名患者外，所有患者最初都来到我们医院的急诊科，并按照机构的SE治疗方案进行治疗。其中一名NORSE患者最初在另一家医院就诊，经过40天的麻醉治疗后转至我们医院；一名非NORSE患者在转院前7天出现癫痫发作且未恢复到基线状态，在转运时通过连续视频监测发现仍处于癫痫状态。
讨论
我们这项关于使用VNS治疗SRSE的患者队列为关于难治性癫痫状态神经调节的研究提供了新的数据。据我们所知，这是迄今为止最大规模的单一中心病例系列，包含了详细的短期和长期功能结局。值得注意的是，该队列中NORSE患者和非NORSE患者的数量相当，这使得我们可以探讨两组之间的治疗过程和长期结局的差异。
在我们的中心，大多数患者同时使用了4-5种抗癫痫药物。
结论
我们展示了迄今为止最大的病例系列，评估了VNS作为难治性癫痫状态（SRSE）辅助疗法的效果，提供了详细的临床特征和短期及长期结局。这些数据还显示了长期恢复的异质性，NORSE患者的功能结局优于非NORSE患者。虽然我们的研究是回顾性的且未设对照组，无法确定VNS的疗效，但数据支持其安全性和技术可行性。
作者贡献声明
Ji Yeoun Yoo：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 原稿撰写，数据分析，概念构思。Jessica Bloomfield：撰写 – 审稿与编辑，数据管理。Onome Eka：数据管理。Leah Blank：撰写 – 审稿与编辑。Ashley Guo：数据管理。Dina Bolden：数据管理。Madeline C. Fields：撰写 – 审稿与编辑。Lara V. Marcuse：撰写 – 审稿与编辑。Maite Lavega-Talbott：撰写 – 审稿与编辑。Neha S. Dangayach：撰写 – 审稿与编辑。Fedor
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。
