《Epilepsy & Behavior》：The efficacy and tolerability of lacosamide adjunctive therapy in children with drug-refractory epilepsy: A nationwide Turkish cohort study
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拉科酰胺辅助治疗在土耳其334名儿童药物难治性癫痫患者中显示良好疗效和耐受性，12个月和24个月癫痫控制率分别为56.9%和55.6%，伴随33.8%的EEG改善，不良反应以嗜睡为主。
Pinar Ozkan Kart | Esra Serdaroglu | Nihal Yildiz | Recep Kamil K?l?? | Mehpare Sari | Suleyman Sahin | Gürsel Sen | Pakize Karaoglu | Irmak Erdogan | Betul Kilic | Selcan Oztürk | Elif Perihan Oncel | Celil Yilmaz | Arife Derda Yücel ?en | Ozlem Ersoy | Seda Kanmaz | Sanem Keskin Y?lmaz | Yasemin Topcu | Cetin Okuyaz | Coskun Yarar | Ali Cansu
土耳其特拉布宗Kanuni培训与研究医院儿科神经科
摘要
目的
评估拉科酰胺（LCM）辅助治疗在包括药物难治性癫痫（DREs）在内的全国范围内儿童癫痫患者群体中的疗效和耐受性。
方法
这项回顾性全国性土耳其队列研究纳入了334名接受LCM辅助治疗的1-18岁儿童癫痫患者。患者分为两组：(I) 同时患有发育性和癫痫性脑病（DEEs）的DREs患者（A组：早发性DEEs；B组：晚发性DEEs）；(II) 无DEEs的DREs患者：局灶性/全面性电临床综合征（C组）和明确诊断的癫痫综合征（D组）。通过发作结果（无发作、发作减少≥50%、发作减少<50%、无变化或恶化）和脑电图（EEG）结果（无变化、EEG改善<50%、EEG改善>50%、完全改善或恶化）来评估LCM辅助治疗的疗效。耐受性通过药物依从率和治疗期间出现的不良事件（TEAEs）进行评估。
结果
LCM辅助治疗的平均持续时间为24.63 ± 20.09个月（平均年龄：13.28 ± 4.71岁；53.8%为男性）。平均每日有效剂量为6.95 ± 2.25 mg/kg，见效时间为2.09个月。不同组别的病因分布存在差异（p < 0.001）：C组和A组中结构性病因最常见（分别为47.1%和34.4%），A组中遗传性病因占22.9%，A组和B组中代谢性病因占6.3%，D组中免疫/感染性病因占13.6%。LCM辅助治疗为DREs患儿提供了持续的长期发作控制，12个月时的总体发作控制率为56.9%，24个月时为55.6%，持续有效反应率（发作减少>50%）为20.7%（n = 69/334）。接受LCM辅助治疗的33.8%患者观察到EEG改善，6.3%患者实现了EEG完全恢复。DREs患者（28.9%）和无DEEs患者（35%）的发作控制率相似。12个月时的药物依从率为73.9%，24个月时为67.7%，TEAEs发生率为20.7%，最常见的为嗜睡（10.4%）。
结论
LCM辅助治疗在具有或没有DEEs的儿童DREs患者中显示出良好的电临床效果和良好的耐受性。
引言
癫痫是中枢神经系统最常见的慢性疾病之一，其管理方法多种多样，最常用的是抗癫痫药物（ASMs）[1], [2]。尽管有多种治疗选择，但对于15-30%的癫痫患者来说，发作控制仍然是一个重大挑战[3]。新开发的抗癫痫药物具有新的作用机制和适当的药代动力学特性，能够为患者提供针对性的有效治疗方案，尤其是对于药物难治性癫痫（DRE）患者[4]。
拉科酰胺（LCM）是一种合成氨基酸分子，具有N-苄基-2-乙酰胺丙酰胺核心结构，属于新一代抗癫痫药物[5]。这种新一代钠通道阻滞剂于2008年首次上市，通过逐渐增强电压依赖性钠通道的失活来发挥作用[6]。口服LCM已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于1个月及以上年龄的患者的局灶性发作单药治疗或辅助治疗，以及4岁及以上患者的原发性全面性强直-阵挛性发作的辅助治疗[7], [8]。
关于儿童患者的资料非常有限，LCM辅助治疗相关的治疗期间不良事件（TEAEs）的频率主要基于开放标签研究的安全数据和病例系列[9], [10]。尽管LCM已被广泛用作局灶性和全面性癫痫的有效辅助治疗，但其在儿童群体中的疗效和耐受性数据仍有限，尤其是在不同电临床癫痫综合征中的情况。此外，很少有研究系统地评估基于EEG的治疗反应或电生理改善与临床发作结果之间的关联。
在这项全国性回顾性队列研究中，我们的目标是评估LCM辅助治疗在广泛儿童药物难治性癫痫患者中的电临床疗效和耐受性。我们旨在评估长期随访期间的发作结果、EEG反应和治疗依从性，并确定这些治疗效果在有无DEEs的儿童之间的差异。
研究设置和设计
这项多中心、回顾性的全国性队列研究基于2015至2023年间在土耳其15个三级儿科神经科和癫痫中心接受治疗的334名1-18岁DREs患儿的随访数据。记录了每位患者的以下临床参数：年龄、性别、癫痫诊断时的年龄、发作类型和频率、癫痫综合征的存在情况、合并症、神经影像学和脑电图（EEG）检查结果以及其他非抗癫痫药物治疗情况。
人口统计学和临床特征
本研究回顾了来自15个中心的334名患者的记录。患者的平均年龄为13.28岁，癫痫诊断时的平均年龄为43.45个月。其中53.8%为男孩。根据发作类型分类，44.0%（n = 147）的患者被诊断为全面性发作。在该组中，全面性强直-阵挛性发作是最常见的亚型，占研究总人数的35.9%（n = 120）。
讨论
在这项全国性多中心队列研究中，LCM辅助治疗在具有DEEs和没有DEEs的广泛儿童DREs患者群体中显示出具有临床意义和持续性的电临床益处。结果表明，LCM辅助治疗为DREs患儿提供了持续的长期发作控制。超过一半的患者在12个月时（n = 190）和24个月时（n = 193）保持了总体发作控制，控制率分别为56.9%和55.6%。
结论
这些发现表明，LCM辅助治疗提供了良好的长期电临床效果，包括显著的发作控制率和EEG改善，以及良好的耐受性，支持其作为药物难治性癫痫患儿的有效治疗选择，无论是否伴有DEEs。
作者利益冲突声明
作者声明与本文无关的财务关系或个人关系。
作者贡献声明
Pinar Ozkan Kart：撰写初稿、可视化处理、数据验证、软件使用、方法论设计、数据整理、概念构建。Esra Serdaroglu：数据整理、概念构建。Nihal Yildiz：数据分析。Recep Kamil K?l??：Mehpare Sari：Suleyman Sahin：数据分析。Gürsel Sen：数据分析。Pakize Karaoglu：数据分析。Irmak Erdogan：数据分析。Betul Kilic：数据分析。
致谢
