高风险血液病患者中无症状菌尿的流行情况及其与菌血症的关联：一项关于是否需要抗生素治疗的前瞻性观察研究

《European Journal of Internal Medicine》：Prevalence of asymptomatic bacteriuria in high-risk hematological patients and its association with bacteremia: A prospective observational study on the need for antibiotic treatment

无症状菌尿在血液肿瘤患者中的流行率及与发热中性粒细胞减少症败血症风险的研究，发现基线无症状菌尿患者发热中性粒细胞减少症相关败血症发生率与非基线患者无显著差异，仅1例同源菌血症，支持无需常规抗生素治疗。

　　

C. Tolosa-Ridao | T. Villalobos | L. Gómez | L. Boix-Palop | M. Xercavins | A. Sangil | M. Canet | A. Mesa | M. López | A. Munta?ola | F. Vall-llovera | JM Martí | M. Julià | R. Santiago | G. Bustamante | E. Viladot | B. Dietl | A. Jaén | M. Rodríguez-Carballeira | P. Pérez | E. Calbo

西班牙特拉萨大学医院血液科

摘要

背景

对于无症状菌尿（AB），一般不建议进行抗生素治疗，其在肿瘤血液病患者中的意义仍不明确。

目的

本研究旨在确定血液病患者中无症状菌尿的患病率，并评估在骨髓抑制期间由同一微生物引起的菌血症的发生频率。

方法

2012年至2017年间，对接受化疗的成年患者进行了前瞻性观察研究。对患者进行了尿液培养（UC），未给予预防性抗生素治疗。在发热性中性粒细胞减少症（FN）发作期间采集血液和尿液样本，并与基线尿液培养结果进行比较。

结果

在121名患者中，记录了167次FN发作，其中19次（11.3%）存在基线无症状菌尿（Baseline-AB）。在19次Baseline-AB发作中，有1例（5.2%）发现尿路感染；而在148次非基线无症状菌尿（No-Baseline-AB）发作中，这一比例为9例（6%）（OR：0.86；95% CI：0.10-7.17；p = 0.88）。在19次Baseline-AB发作中，4例（21%）发生了菌血症；在148次No-Baseline-AB发作中，有38例（25.6%）发生了菌血症。仅1例（5.2%）Baseline-AB患者中的菌血症是由基线尿液培养中检测到的同一微生物引起的。所有Baseline-AB患者的FN均得到缓解，96.6%的非Baseline-AB患者也是如此。总体死亡率为9/121（7.4%）。

结论

超过10%的发作存在基线无症状菌尿，但未发现基线无症状菌尿与FN期间菌血症之间存在相关性。仅有一例患者的基线尿液培养和血液培养中检测到相同的病原体，这表明在这一人群中常规进行抗生素治疗可能并非必要。

引言

无症状菌尿（AB）定义为在没有症状的情况下，尿路被超过10^5 CFU/mL的一种或多种细菌定植，无论是否存在白细胞尿[1]。这是一种常见且良性的情况，尤其是在健康女性和有泌尿生殖系统异常的患者中[2]。健康年轻女性的无症状菌尿患病率通常为3-5%[3]，而在70岁以上的人群中这一比例可上升至近16-19%[4]。 避免不必要的抗生素使用有助于减少抗生素耐药性的发生[4]。对于一般人群，不建议对无症状菌尿进行抗生素治疗。现有数据表明，仅应在孕妇以及接受可能导致黏膜出血的泌尿系统操作的患者中筛查和治疗无症状菌尿[5][16][17]。在肾移植患者中，近期研究不支持对无症状菌尿进行抗生素治疗，除非是在移植后的第一个月[6,7]。对于通常需要接受化疗的肿瘤血液病患者，如何管理无症状菌尿仍是一个未解决的问题，因为相关数据有限。 在接受化疗的血液肿瘤患者（HRHPs）中，发热性中性粒细胞减少症（FN）是一种常见并发症，发生率超过80%[8,9]。在严重中性粒细胞减少症期间，发生严重感染并发症的概率为40-50%，相关死亡率为15%[10]。革兰氏阴性细菌是无症状菌尿的主要致病菌，在中性粒细胞减少症患者中，有4.5%-9.8%的病例出现由先前在无症状菌尿中检测到的同一微生物引起的菌血症[11,12]。然而，尽管有这些数据，这些患者的无症状菌尿治疗仍存在争议[13]。 目前，针对血液肿瘤患者的指南[5,14]由于数据有限且缺乏临床研究，未能提供关于无症状菌尿检测和治疗的明确建议。此外，对于那些有较高发热和中性粒细胞减少症风险的患者，也缺乏关于是否需要抗生素治疗的建议。 我们研究的总体目的是确定血液系统恶性肿瘤患者在每个化疗周期前的基线无症状菌尿患病率，并评估入院时检测到的未经治疗的无症状菌尿与随后发生同一微生物引起的菌血症之间的关系。我们假设在HRHPs中，基线无症状菌尿是一个常见现象，但不是革兰氏阴性杆菌导致侵袭性疾病的相关风险因素，因此不需要进行筛查或特定抗生素治疗。

材料与方法

这项前瞻性单中心观察研究包括了连续入院的血液系统疾病患者，他们接受了化疗或APBSCT（自体骨髓移植）治疗。 患者于2012年10月至2017年12月期间入住西班牙巴塞罗那的特拉萨大学医院血液科。该医院是一家急性护理教学机构，服务范围覆盖32万居民，拥有450张床位，血液肿瘤科设有22张住院床位。

结果

共有121名患者参与了177次化疗或APBSCT治疗。其中10次发作因中性粒细胞减少期间未出现发热而被排除；所有患者的基线尿液培养结果均为阴性。基线无症状菌尿的患病率为初始队列的10.7%（177次发作），最终分析队列的11.4%（167次发作）。其中49例（40.5%）为女性患者。中位年龄为58岁（IQR 46–64岁），Charlson合并症指数中位数为2（IQR 2–3）。

讨论

在我们的前瞻性研究中，11.4%的发热性中性粒细胞减少症发作患者在入院时存在基线无症状菌尿。无论是否存在基线无症状菌尿，菌血症的发生率和FN的缓解率没有显著差异。 仅在1例（5.2%的基线无症状菌尿发作）中，基线尿液培养和血液培养中检测到相同的病原体。在我们的研究中，入院时避免对基线无症状菌尿使用抗生素并未影响FN的结局。 现行指南[5,14]建议...

结论

超过十分之一的HRHPs患者在入院时存在基线无症状菌尿；然而，在发热性中性粒细胞减少症期间进展为同一病原体引起的菌血症的情况较为罕见。仅有一例基线无症状菌尿最终发展为真正的菌血症性尿路感染。据我们所知，这是首项建议不对接受化疗的HRHPs患者进行基线无症状菌尿筛查或治疗的前瞻性研究。

作者贡献

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财务支持

本研究未获得任何财务支持。