《Human Gene》：PON1 genetic polymorphisms and susceptibility to polycystic ovary syndrome: A comprehensive updated meta-analysis
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多囊卵巢综合征（PCOS）与PON1基因多态性（?108C>T、L55M、Q192R）的关联性通过系统综述分析，发现Q192R（OR=1.52）和?108C>T（OR=1.29）显著增加PCOS风险，尤其在亚洲人群；L55M影响较小。提示PON1基因氧化应激相关多态性可能通过影响抗氧化防御机制参与PCOS发病，为风险分层提供依据。
阿姆里特·苏德尔斯汉（Amrit Sudershan）| 莫哈德·阿尼斯·加尼（Mohd Anis Ganie）| 马迪哈·法亚兹（Madiha Fayaz）| 杰诺法尔·詹（Jenofar Jan）| 阿加尔·钱德·普沙普（Agar Chander Pushap）| 梅赫拉杰·巴希尔（Mehraj Bashir）
印度查谟和克什米尔地区斯利那加（Srinagar）斯里普拉塔普学院（Sri Pratap College）人类遗传学系，Cluster University
摘要
背景
多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的内分泌-代谢紊乱疾病，其特征是雄激素水平过高、排卵功能障碍以及卵巢多囊样改变。氧化应激在其发病机制中起着关键作用，抗氧化酶如对氧磷酶1（PON1）可能通过功能性基因变异影响患病风险。然而，关于主要PON1多态性的现有研究结果并不一致。
目的
系统评估关键PON1变异（?108C?>?T、L55M和Q192R）与全球及不同种族人群中PCOS风险之间的关联。
方法
在PubMed、Google Scholar和Semantic Scholar中进行了基于PRISMA的文献检索。使用Newcastle–Ottawa量表对符合条件的同行评审的病例对照研究进行了评估。根据异质性，采用固定效应或随机效应方法对基因型数据进行了分析。计算了95%置信区间（CIs）的比值比（ORs），并使用Begg和Egger的检验方法检测了发表偏倚。
结果
本分析发现，?108C?>?T变异与PCOS风险存在适度但显著的关联，尤其是T等位基因（OR?=?1.29；95% CI: 1.03–1.62），在非洲人群中的效应比在高加索人群中更明显。L55M变异总体上没有显著关联，但在优势模型中显示出轻微的保护作用（OR?=?0.84；95% CI: 0.71–0.99）。相比之下，Q192R变异显示出最强且最一致的关联，R等位基因显著增加了PCOS的易感性（OR?=?1.52；95% CI: 1.07–2.16），尤其是在亚洲人群中，而在高加索人群中的结果不显著。
讨论与结论
这项荟萃分析表明，PON1变异以特定等位基因和种族的模式影响PCOS的易感性。?108C?>?T变异具有中等的风险效应，L55M影响较小，而Q192R变异是最具一致性的关联变异，尤其是在亚洲人群中。总体而言，这些结果支持氧化应激相关遗传因素在PCOS中的作用，并提示Q192R和?108C?>?T可能是改善风险评估的潜在标志物。
引言
多囊卵巢综合征（PCOS）是一种影响育龄女性的复杂内分泌-代谢紊乱疾病，其特征是雄激素水平过高、排卵功能障碍以及卵巢多囊样改变（Su等人，2025年）。越来越多的证据表明，氧化应激（活性氧物种（ROS）与抗氧化防御之间的失衡在PCOS的病理生理学中起核心作用（Mohammadi，2019年）。过多的ROS会损害细胞结构，阻碍卵泡发育，并加重代谢和激素紊乱，包括胰岛素抵抗和雄激素过多。这形成了一个恶性循环：氧化应激、胰岛素抵抗和雄激素过量相互加剧，促进疾病进展（Liu等人，2019年）。为了对抗ROS，身体依赖于内源性抗氧化酶如对氧磷酶1（PON1）。PON1基因位于7q21.3位置（图1），包含约26,857个碱基，编码一种分子量为43KDa的354个氨基酸的蛋白质（Mackness和Mackness，2015年；Taler-Ver?i?等人，2020年）。PON1主要作为内酯酶和酯水解酶发挥作用，能够分解硫内酯和外源性物质如对氧磷酯。它主要在肝脏和肾脏中合成，并释放到血液中，与高密度脂蛋白（HDL）结合，参与抗氧化防御和维持氧化还原平衡（Mackness和Mackness，2015年；Taler-Ver?i?等人，2020年）。
然而，诸如?108C?>?T（rs705379）、L55M（rs854560）和Q192R（rs662）（图1）等基因变异可以改变PON1的表达，从而可能增加PCOS的易感性（San Millán等人，2004年；Mohamed等人，2009年；Knebel等人，2009年；Zhang等人，2011年；Paltoglou等人，2013年；Ferk和Gersak，2014年；Woo等人，2014年；Zhang等人，2015年；Dadachanji等人，2018年；Alkhuriji等人，2022年；Kadhum等人，2025年）。尽管进行了大量研究，但这些PON1多态性与PCOS风险之间的关联结果仍不一致，这可能是由于研究设计、样本规模和种族代表性的差异所致。因此，本荟萃分析旨在系统评估关键PON1基因变异与不同人群中PCOS易感性之间的关联。通过整合现有数据，本研究旨在阐明氧化应激相关机制在PCOS发病机制中的遗传贡献，并为针对氧化应激的个性化预防和治疗策略提供依据。
部分摘录
PROSPERO注册
本系统评价的方案已提交至PROSPERO数据库，并注册为PROSPERO注册ID 1319755?f。
文献调查
本荟萃分析旨在研究PON1基因多态性（特别是rs705379（?108C?>?T）、rs854560（L55M）和rs662（Q192R）与PCOS发病风险之间的关联。使用多个电子数据库（包括PubMed-NCBI和Google Scholar）进行了系统和全面的文献检索。
纳入研究的特征
对已发表文献的全面回顾（图2）发现了多项研究，这些研究评估了抗氧化相关基因变异在PCOS发病中的作用。对于PON1基因，有11项研究调查了?108C?>?T（rs705379）变异，9项研究分析了L55M（rs854560）变异，7项研究分析了Q192R（rs662）多态性。纳入的研究在种族、样本规模和方法学设计上存在差异，形成了一个广泛且异质性的数据集。
讨论
PON1主要存在于血浆中，与HDL密切相关。它通过防止脂质氧化（包括LDL（“坏胆固醇”）的氧化）和保护细胞膜免受氧化损伤而发挥重要的保护作用（Mackness和Mackness，2015年）。X射线晶体学结构分析显示，PON1采用六叶片螺旋桨状结构，其活性位点的入口处有一个灵活的盖子。
结论
本荟萃分析表明，关键PON1多态性（?108C?>?T、L55M和Q192R）可能与PCOS的易感性相关，可能是通过改变抗氧化防御机制和增加氧化应激实现的。通过系统的研究选择、Hardy–Weinberg平衡验证和汇总分析，这些发现为PON1对PCOS风险的潜在遗传贡献提供了支持性证据。然而，由于某些人群的代表性有限
CRediT作者贡献声明
阿姆里特·苏德尔斯汉（Amrit Sudershan）：撰写初稿、方法学设计、数据整理、概念构思。莫哈德·阿尼斯·加尼（Mohd Anis Ganie）：正式分析、方法学设计、撰写初稿、审稿与编辑。马迪哈·法亚兹（Madiha Fayaz）：撰写初稿、方法学设计、数据整理。杰诺法尔·詹（Jenofar Jan）：撰写初稿、验证、软件使用、正式分析、数据整理。阿加尔·钱德·普沙普（Agar Chander Pushap）：审稿与编辑、软件使用、方法学设计、研究调查。梅赫拉杰·巴希尔（Mehraj Bashir）：撰写——资金
本研究未获得公共、商业或非营利部门的任何特定资助。
未引用的参考文献
Dadachanji等人，2015年
Herman等人，2020年
Nalkiran等人，2019年
Wang等人，2012年
