在弗吉尼亚州，加巴喷丁（Gabapentin）用于治疗癫痫患者时，调整用药时间（即安排服药计划）对患者依从性的早期影响

《International Journal of Drug Policy》：Early effects of scheduling gabapentin on medication adherence among epilepsy patients on gabapentin in Virginia

本研究通过弗吉尼亚州与科罗拉多州的保险索赔数据，评估将加巴喷丁列为受控物质对癫痫患者用药依从性的影响。采用三重差分法发现，政策实施后弗吉尼亚州患者的药品覆盖天数比例下降3.6%，依从率从67.5%降至60.2%，且与阿片类药物联合使用情况无关。结论指出此类政策可能对慢性病患者的持续用药造成负面影响，需平衡安全管控与治疗可及性。

　　

作者：Martha Wetzel、David H Howard、Nicholas A Giordano、Stephen W Patrick、Courtney R Yarbrough

机构：埃默里大学罗林斯公共卫生学院卫生政策与管理系，地址：美国乔治亚州亚特兰大市Clifton Rd N E 1518号，邮编30322

摘要

背景

由于担心加巴喷丁（Gabapentin）的滥用和非法转移，八个州已将其列为受管制物质。这一变化对患者用药依从性的影响尚不清楚。

研究目的

评估弗吉尼亚州将加巴喷丁列为受管制物质对该州癫痫患者用药依从性的影响。

研究设计

利用2017-2019年弗吉尼亚州和科罗拉多州的全支付者索赔数据，我们筛选出有加巴喷丁、普瑞巴林（Pregabalin）或左乙拉西坦（Levetiracetam）索赔的局灶性癫痫患者。主要研究指标是患者用药覆盖的天数比例。通过三重差异法（double-difference approach）进行比较：1）政策实施前后患者之间的差异；2）弗吉尼亚州与科罗拉多州患者之间的差异；3）加巴喷丁与其他替代药物之间的差异。分析过程中排除了有阿片类药物索赔的患者。

结果

在弗吉尼亚州，将加巴喷丁列为受管制物质后，患者用药覆盖的天数比例下降了3.6个百分点（标准差：1.1，p值<0.001）。用药覆盖天数达到80%或以上的癫痫患者比例从67.5%降至60.2%（调整后的差异为-7.5%，标准差：2.2，p值<0.001）。同时使用阿片类药物的加巴喷丁患者比例没有显著变化，排除这些患者后，影响进一步减小。

结论

在弗吉尼亚州政策实施后的六个月内，加巴喷丁的受管制措施导致癫痫患者用药覆盖天数比例下降。鉴于各州持续调整加巴喷丁相关政策，有必要进一步研究这种政策对患者护理和药物可及性的影响。

引言

为应对药物过量问题，联邦和州级政策制定者对具有滥用潜力的药物处方实施了越来越多的限制（Goodin, 2018; Gross & Gordon, 2019）。其中一项限制是将加巴喷丁列为受管制物质，这一有争议的政策已在八个州实施，其中一个州已废除（Campbell et al., 2021; Day, 2024; 犹他州法规第58章第37节, 2024）。有证据表明，这种分类措施总体上减少了加巴喷丁的处方量（Grauer & Cramer, 2022）。然而，该政策对患者用药依从性的影响尚不清楚。因此，本研究旨在评估弗吉尼亚州政策实施后六个月内，加巴喷丁的受管制措施对癫痫患者用药依从性的影响，具体指标为用药覆盖天数比例（PDC）。

最初认为加巴喷丁安全性较高且滥用风险较低，它被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗癫痫、带状疱疹后神经痛和不安腿综合征。到2019年，其非适应症使用显著增加，使其成为美国第七大常用药物（Mattson et al., 2022）。最近，由于有报道称加巴喷丁与其他药物（如阿片类药物）合用时可能导致严重的呼吸抑制风险，该药物受到关注（Evoy et al., 2021）。加巴喷丁的滥用主要发生在阿片类药物使用者中（Bastiaens et al., 2016; Evoy et al., 2021），且这种情况在该群体中较为普遍（Campbell et al., 2021）。在普通人群中，加巴喷丁的滥用率估计为1%（Smith et al., 2016）。

这些安全性和滥用问题引发了州和联邦层面的政策讨论。美国食品药品监督管理局（FDA）在2019年发布了关于具有其他风险因素（如同时使用阿片类药物）的加巴喷丁患者出现呼吸抑制的警告（Food and Drug Administration, 2019）。2023年1月，FDA拒绝了公益组织Public Citizen提出的将加巴喷丁重新分类为第五类受管制物质的申请，但表示会根据关于加巴喷丁安全性和滥用情况的进一步研究结果采取行动（Cavazzoni, 2023）。

关于加巴喷丁的分类调整政策仍在持续。虽然联邦政府尚未对其处方施加额外限制，但已有八个州将其列为第五类受管制物质，十几个州将其纳入处方药物监测计划（PDMP）的监控范围（Campbell et al., 2021; 犹他州法规第58章第37节, 2024）。2024年，犹他州将加巴喷丁重新分类，而密歇根州则废除了之前的相关法规（Day, 2024; 犹他州法规第58章第37节, 2024）。州级分类变更要求药店增加记录保存要求（Karavolis et al., 2022）。在弗吉尼亚州、肯塔基州和北达科他州，重新分类后加巴喷丁的处方最多只能续签五次，且有效期不超过六个月（肯塔基州药监局；北达科他州法规§ 19-03.1-22, 2023；弗吉尼亚州药监局, 2019）。虽然开具联邦管制药物处方的医生需要向美国缉毒局（DEA）注册，但这一要求不适用于仅受州级管制的药物（弗吉尼亚州药监局, 2019）。

专家建议不应仅通过加巴喷丁的供应情况来评估相关政策的成效，而应关注患者的实际用药情况（Evoy et al., 2021）。目前关于加巴喷丁重新分类的文献主要集中在处方开具和供应方面（Grauer & Cramer, 2022; Robbins et al., 2021），以及非医疗用途的影响（Cook et al., 2025）。这些限制对患者按时获取药物的影响尚不明确。对于癫痫患者而言，不遵守加巴喷丁及其他抗癫痫药物（AEDs）的用药规定可能导致医疗费用增加、生产力下降、因癫痫发作而失业以及与癫痫发作相关的交通事故（Ettinger et al., 2009; Hovinga et al., 2008）。本研究利用弗吉尼亚州和对照州（科罗拉多州）的全支付者索赔数据，评估该政策对使用加巴喷丁的癫痫患者用药依从性的影响。我们假设这一法律变更会导致患者用药依从性下降。

政策背景

2019年3月，弗吉尼亚州通过立法将加巴喷丁列为第五类受管制物质，该规定于2019年7月1日正式生效（弗吉尼亚州药监局, 2019）。这一变更要求药店提交更多报告，并将加巴喷丁的处方有效期限制为六个月，最多只能续签五次。

结果

在符合研究条件的16,915名患者中，1,846名（10.9%）在基线期（2019年1月至6月）至少有一次加巴喷丁索赔，1,958名（11.6%）在后续时期（2019年7月至12月）至少有一次加巴喷丁索赔（表1）。表1显示了两种药物在两个州的用药情况。在弗吉尼亚州，所有三种药物中，治疗期间至少完成一次处方剂量的患者比例均显著高于...

讨论

研究发现，弗吉尼亚州将加巴喷丁列为受管制物质后，癫痫患者的用药依从性下降。2019年加巴喷丁重新分类为第五类受管制物质后，其处方最长有效期从12个月缩短至6个月，最多续签次数也被限制为5次。我们的假设得到验证，即这一政策确实导致了患者用药依从性的下降。

局限性

我们的研究结果仅适用于癫痫患者，可能无法推广到所有使用加巴喷丁的患者群体（其中大部分为非适应症使用）。此外，研究对象仅限于局灶性癫痫患者，但我们无法确定这些患者使用加巴喷丁的具体疾病。由于加巴喷丁被广泛用于多种疾病，因此在得出关于癫痫控制效果的结论时需谨慎。

结论

研究结果表明，在弗吉尼亚州政策调整后，癫痫患者的用药依从性下降。这可能是由于政策实施初期患者面临用药困难，或是患者或医生对使用加巴喷丁变得更加谨慎所致。在将药物调整至更严格的管制类别时，应充分考虑用药依从性可能带来的成本影响。

关于本文中生成式AI和AI辅助技术的声明

在撰写过程中，作者使用ChatGPT进行语言编辑和背景信息核查（例如政策时间线）。使用该工具/服务后，作者对内容进行了必要的审查和修改，并对最终发表的文章内容负全责。

资金披露

本研究由美国卫生与公共服务部（HHS）下属的疾病控制与预防中心（CDC）资助，合作协议编号为U48DP006377，总资助金额为1,508,482美元，全部由CDC/HHS提供。本报告的发现和结论仅代表作者个人观点，不一定代表CDC的官方立场。

本研究部分资金来自NIDA（资助编号：5T32DA050552）。

作者贡献声明

Martha Wetzel：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、方法论设计、数据分析、概念构思。 David H Howard：撰写、审稿与编辑、资源获取、方法论设计。 Nicholas A Giordano：撰写、审稿与编辑、方法论设计、概念构思。 Stephen W Patrick：撰写、审稿与编辑、概念构思。 Courtney R Yarbrough：撰写、审稿与编辑、监督工作、方法论设计、概念构思。