利用无创循环肿瘤DNA甲基化特征对结直肠癌术前行淋巴结转移的识别：一项前瞻性研究的结果

《Dimensions of Critical Care Nursing》：Preoperative Identification of Lymph Node Metastasis in Colorectal Cancer Using Noninvasive Circulating Tumor DNA Methylation Signatures: Results From a Prospective Study

结直肠癌术前通过循环肿瘤DNA甲基化检测淋巴结转移及D3分野的机器学习模型构建和验证。本研究纳入206例I-III期患者，发现基于27个甲基化标志物的模型灵敏度82.6%、特异性73.3%，较CT诊断准确率提高（77.2% vs 66.5%，p=0.019）。整合临床病理因素的nomogram对D3转移预测准确率达82.6%，显著优于传统方法（67.4%，p<0.001）。样本量较小为局限。

　　

摘要

背景：

淋巴结转移对于结直肠癌患者的管理和手术方案至关重要。术前识别D3期淋巴结转移有助于评估是否需要进行D3淋巴结清扫术。目前尚无合适的非侵入性方法来检测淋巴结的状态。

目的：

建立一种基于循环肿瘤DNA甲基化的方法，以术前识别结直肠癌患者的淋巴结转移及D3期淋巴结转移。

设计：

这是一项前瞻性、配对诊断研究。在分析全基因组DNA甲基化模式后，筛选出了差异性生物标志物。利用机器学习算法构建了基于循环肿瘤DNA甲基化的模型用于识别淋巴结转移，并将其性能与传统方法进行了比较。此外，还构建了一个结合循环肿瘤DNA甲基化模型和临床病理学预测因子的判别图（nomogram），以识别D3期淋巴结转移；同时，也构建了一个不使用循环肿瘤DNA甲基化模型的传统临床病理学方法来识别D3期淋巴结转移，并对比了两种方法的性能。

研究地点：

中国的一家癌症中心。

研究对象：

2022年6月至2023年9月期间共招募了206名I期至III期结直肠癌患者。所有患者均接受了根治性手术及D3淋巴结清扫术，且未接受新辅助治疗。

主要研究结果：

评估了该模型识别淋巴结转移及D3期淋巴结转移的能力。

结果：

通过筛选出27个差异性生物标志物，构建了基于循环肿瘤DNA甲基化的模型，该模型识别淋巴结转移的敏感性为82.6%，特异性为73.3%，其准确率优于CT扫描（77.2% vs 66.5%，p = 0.019）。随后，结合循环肿瘤DNA甲基化模型和临床病理学预测因子构建了判别图，其识别D3期淋巴结转移的准确率同样高于传统方法（82.6% vs 67.4%，p < 0.001）。

局限性：

本研究样本量较小。

结论：

基于循环肿瘤DNA甲基化的新型方法能够准确术前识别结直肠癌患者的淋巴结转移及D3期淋巴结转移，为个性化治疗提供依据。详见视频摘要。

临床试验注册编号：

NCT05558436。

利用血液中游离DNA的甲基化特征术前识别结直肠癌淋巴结转移：一项前瞻性研究的结果

背景：

淋巴结转移对结直肠癌的治疗和手术方案具有重要影响。术前发现D3期淋巴结转移有助于判断是否需要进行D3淋巴结清扫术。目前尚无有效的非侵入性方法来检测淋巴结的状态。

目的：

开发一种基于循环肿瘤DNA（ctDNA）甲基化的方法，以术前识别结直肠癌患者的淋巴结转移及D3期淋巴结转移。

研究设计：

本研究为前瞻性、配对诊断研究。通过对全基因组DNA甲基化模式的分析，筛选出差异性生物标志物，并利用机器学习算法构建了基于ctDNA的模型来识别淋巴结转移（cMCL）。将该模型的性能与传统方法进行了对比。同时，构建了结合循环肿瘤DNA甲基化模型和临床病理学预测因子的判别图（nomogram）以识别D3期淋巴结转移；另外，还构建了一个不包含该模型的传统临床病理学方法进行对比。

研究地点：

中国的一家癌症中心。

研究对象：

2022年6月至2023年9月期间，共招募了206名I期至III期结直肠癌患者。所有患者均接受了根治性手术和D3淋巴结清扫术，未接受新辅助治疗。

主要研究指标：

评估该模型识别淋巴结转移及D3期淋巴结转移的能力。

结果：

通过筛选出27个差异性生物标志物，构建了基于循环肿瘤DNA甲基化的模型，该模型识别淋巴结转移的敏感性为82.6%，特异性为73.3%，准确率优于CT扫描（77.2% vs 66.5%，p = 0.019）。随后，结合循环肿瘤DNA甲基化模型和临床病理学预测因子构建了判别图，其识别D3期淋巴结转移的准确率也高于传统方法（82.6% vs 67.4%，p < 0.001）。

局限性：

本研究样本量有限。

结论：

基于循环肿瘤DNA甲基化的新型方法能够准确术前识别结直肠癌患者的淋巴结转移及D3期淋巴结转移，为个性化治疗提供依据。

临床试验注册编号：

NCT05558436。

视频摘要